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利用NGS分析NSCLC常见靶向基因突变分布及共突变相关性研究

摘要目的:探究NSCLC患者肿瘤相关基因突变分布特点。探究10种常见靶向基因分布特点为临床靶向治疗决策提供参考。分析靶向基因之间相关性,为肺癌靶向基因共突变相关研究提供思路和数据。方法:采用一次性分析550种肿瘤相关基因的NGS检测366例NSCLC患者突变分布,进一步探究EGFR、TP53、ROS1、ERBB2、PIK3CA、MET、RET、KRAS、ALK、BRAF10种肺癌精准治疗相关的靶向基因分布特点,采用spearman秩相关分析EGFR、RET、TP53基因突变状态与其余各靶向基因突变状态相关性。结果:1.检测出385种肿瘤相关基因突变,错义突变最常见,其中目前存在靶向药物突变占15.06%,在突变率>20%突变基因中目前存在靶向药物占21.05%。2.EGFR突变集中在19、21号外显子,最常见的突变位点为exon21-L858R,十种常见靶向基因突变率依次为:EGFR占45.36%、TP53占36.89%、ERBB2占13.93%、ROS1占11.75%、PIK3CA占7.92%、MET占7.65%、KRAS占7.10%、RET占5.74%、ALK占4.64%、BRAF占3.83%;3.最常见的共突变形式为EGFR联合TP53共突变(33/161,20.50%)。基因突变类型在性别、年龄、民族等临床特征中构成比无差异;4.EGFR与ROS1、RET、TP53突变呈正相关(P<0.05,rs>0),RET与ROS1、TP53突变状态呈正相关(P<0.05,rs>0),TP53与BRAF突变呈负相关(P<0.05,rs<0)。结论:1.检测出385种肿瘤相关基因突变,错义突变最常见,其中目前存在靶向药物突变占15.06%,在突变率>20%突变基因中目前存在靶向药物占21.05%。2.EGFR突变率最高,EGFR突变集中在19、21号外显子,最常见的突变位点为exon21-L858R,其余突变率依次是TP53、ERBB2、ROSI、PIK3CA、MET、KRAS、RET、ALK、BRAF;3.最常见的共突变形式为EGFR联合TP53共突变。基因突变类型在性别、年龄、民族等临床特征中构成比无差异;4.EGFR与ROS1、RET、TP53呈正相关;RET与ROS1、TP53呈正相关;TP53与BRAF呈负相关。

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