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摘要子宫内膜癌(Endometrial carcinoma，EC)作为女性生殖道最普遍的三大恶性肿瘤之一，发病率位居我国女性生殖系统恶性肿瘤的第二位，仅次于宫颈癌(cervical cancer，CC)。近年来，随着中国居民生活方式的不断改变，其发病率不断上升，且发病年龄不断年轻化。根据其临床、内分泌、代谢和流行病学特征，可以被分为Ⅰ型雌激素依赖型（estrogen-dependent）、Ⅱ型非雌激素依赖型(estrogen-independent)。Ⅰ型子宫内膜癌具有雌激素和孕激素受体（ERs和PRs），约占子宫内膜癌的80％，主要表现为子宫内膜增生，通常预后良好。然而，Ⅱ型子宫内膜癌(10-20％)与雌孕激素受体无关，主要表现为内膜萎缩，通常预后不佳。子宫内膜癌早期治愈率高，患者预后较好。晚期子宫内膜癌具有易转移和易复发的特性，目前尚无有效的治疗措施，患者预后较差。因此，寻找新的有效的治疗靶点，以预测子宫内膜癌患者的预后同时应用于临床个体化治疗成为一种重要的子宫内膜癌治疗策略。<br>　　肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas，TCGA)是一项由国家癌症和肿瘤研究所（National cancer institute，NCI）、国家人类基因组研究所(National human genome research institute，NHGRI)在2006年协作启动的项目，通过基因的大样本测序以分析引起人类癌症的主要基因组的变化，从而建立全面的癌症基因组谱。到目前为止，该数据库收录了33种人类癌症、10000多个基因样本的的测序数据和对应患者的临床信息，其中也包括胃癌、肝癌、肺癌、膀胱癌等肿瘤在内。对公共数据库进行合理的挖掘和使用，有助于提升我们对恶性肿瘤的预防、诊断能力，从而提高对患者的诊治水平，不断改善恶性肿瘤患者的预后。本研究旨在通过对TCGA数据库子宫内膜癌的基因表达数据及相应的临床信息数据进行分析，探讨基因组数据在子宫内膜癌中的表达水平及其对子宫内膜癌患者预后的影响，并通过实验证实相关基因在子宫内膜癌中的表达，以发现新的预后生物标志物和治疗靶点，预测子宫内膜癌患者的临床预后并为不同患者提供个体化的治疗方案。<br>　　目的：<br>　　1.通过TCGA数据库筛选与子宫内膜癌患者预后相关的差异表达基因;2.探讨Dbx2在子宫内膜癌组织及癌旁组织中的表达水平;3.分析Dbx2与子宫内膜癌患者临床病理特征的关系及其对子宫内膜癌患者预后的影响。<br>　　方法：<br>　　从TCGA公共数据库下载子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织的基因表达数据和相应患者的临床信息，采用生物信息学方法筛选得到差异基因，并分析特定基因与子宫内膜癌患者临床预后的关系，最终确定Dbx2为研究对象。收集我院40对配对子宫内膜癌组织与对应的癌旁组织，通过使用实时荧光定量PCR(quantitative reverse transcription PCR，qRT-PCR)实验，以验证Dbx2mRNA在不同组织中的表达水平，免疫组织化学染色(Immunohistochemical，IHC)检测Dbx2蛋白在不同组织中的表达情况，采用Kaplan-Meier生存分析法观察Dbx2表达情况对子宫内膜癌患者的总生存率的影响，logistic回归分析Dbx2的表达情况与患者的临床病理参数的关系。<br>　　结果:<br>　　1.基于TCGA公共数据库中42例子宫内膜癌组织和24例正常子宫内膜组织的基因表达数据和相应的临床信息，通过生物信息学的方法，共筛选出4个差异表达基因(Dbx2，TNNI3和CYP2A6、TNNI2)，最终确定Dbx2为研究对象。<br>　　2.TCGA公共数据库中数据表明，Dbx2在子宫内膜癌组织中低表达，与子宫内膜癌患者的不良预后密切相关，差异具有统计学意义(P＜0.05)。<br>　　3.qRT-PCR结果显示，与正常子宫内膜组织相比，Dbx2在子宫内膜癌组织中的相对表达量显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），且Dbx2的低表达与FIGO晚期、肿瘤低分化均密切相关(P＜0.05)。<br>　　4.Dbx2mRNA表达量与患者临床病理数据之间的相关性表明，Dbx2表达降低与淋巴结转移(P＜0.05)和FIGO分期（P＜0.05）密切相关，Kaplan-Meier曲线显示，Dbx2在子宫内膜癌组织中的低表达与患者的不良预后相关(P＜0.05)。<br>　　5.免疫组化实验结果显示Dbx2在子宫内膜癌组织及正常子宫内膜组织中的阳性表达率分别为65％(26/40例)和30％（12/40例），子宫内膜癌组织中的Dbx2表达水平明显低于正常子宫内膜组织(P＜0.05)，差异具有统计学意义。<br>　　6.单因素回归分析显示，FIGO晚期(OR=3.256;P＜0.05)，淋巴结转移(OR=4.892;P＜0.05)和CA125水平升高(OR=9.939;P＜0.05)与患者的生存率相关。多因素回归分析显示，FIGO晚期（OR=4.84;P＜0.05）和淋巴结转移(OR=6.90;P＜0.05)是影响患者预后的关键因素。<br>　　结论:<br>　　1.Dbx2在子宫内膜癌组织中的表达与正常子宫内膜组织相比显著减少。<br>　　2.Dbx2的低表达与子宫内膜癌患者的不良预后密切相关，可作为预测子宫内膜癌患者预后不良的潜在生物标志物。