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摘要背景和目的<br>　　复发性流产(recurrentspontaneousabortion，RSA)指的是连续发生2次及2次以上、妊娠不满28周发生的妊娠丢失，连续性发生的生化妊娠也要纳入RSA管理。RSA是一个极为复杂的涉及多种因素的疾病，除目前已知的病因外，仍有近半数的病例找不出确切的病因，称之为不明原因复发性流产(unexplainedrecurrentspontaneousabortion，URSA)，母胎界面的免疫缺陷则很可能是URSA的重要病因。<br>　　胚胎对于母体是半同种移植物，一次成功的妊娠，需要母体与胚胎界面上的促炎反应与免疫反应之间达到一种微妙的平衡，以形成母体对胚胎的免疫耐受。CD4+T辅助细胞是母胎免疫界面中很重要的一种免疫细胞，根据其分泌细胞因子的不同分为Th1细胞(Thelper1cell)、Th2(Thelper2cell)细胞。Th1细胞分泌IL-2、TNF-α、IFN-γ，这类细胞因子是具有致死作用的。Th2细胞分泌IL-4、IL-6、IL-10，可以拮抗Th1型细胞因子的作用。妊娠期间的Th2优势现象可以保护胚胎免受母体Th1型细胞因子的攻击，避免流产的发生，而不良妊娠结局的发生可能与Th1型细胞因子增强相关。<br>　　本文回顾性分析RSA早孕期患者与正常早孕期女性、RSA流产者与RSA继续妊娠者之间的Th1和Th2型细胞因子表达情况，探讨Th1和Th2型细胞因子、Th1/Th2细胞因子平衡状态与RSA患者早期妊娠结局之间的关系，分析其对于RSA患者早期妊娠结局的预测价值，并识别出影响RSA患者早期妊娠结局的独立危险因素。<br>　　资料与方法<br>　　收集自2018年1月至2020年3月于郑州大学第二附属医院就诊的复发性流产早孕期患者和同期就诊的正常早孕期女性为临床资料，根据纳入与排除标准，共纳入210例RSA早孕期患者设为RSA早孕组，纳入101例正常早孕期女性设为对照早孕组。记录并分析两组之间的年龄、就诊孕周、月经周期、妊娠结局、TH1和TH2型细胞因子、TH1/TH2细胞因子比值。<br>　　随访RSA早孕期女性在妊娠13+6周之前的妊娠结局，根据妊娠结局的不同，将RSA早孕组分为RSA流产亚组与RSA继续妊娠亚组，分析两组之间的TH1和TH2型细胞因子、TH1/TH2细胞因子比值，并分析其对于RSA患者早期妊娠结局的预测价值，识别出影响RSA患者早期妊娠结局的独立危险因素。本研究采用SPSS23.0进行数据的整理与统计分析，受试者工作特征曲线(receiveroperatingcharacteristic，ROC)用于评价TH1和TH2型细胞因子、TH1/TH2细胞因子比值对于RSA患者早期妊娠结局的预测价值，并计算约登指数和最佳截断值。将影响RSA患者早期妊娠结局可能的危险因素进行单因素Logistic回归分析，设置P＜0.1为有统计学意义;再将P＜0.1的变量纳入多因素Logistic回归分析，识别出影响RSA患者早期妊娠结局独立危险因素。<br>　　结果<br>　　1.RSA早孕组与对照早孕组之间的年龄[30(28-35)vs30(28-34)]、妊娠天数[52(45-59)vs47(41-53)]、月经周期[31(29-34)vs31(29-34)]的差异无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　2.RSA早孕组流产率高于对照早孕组[(76/210，36.7％)vs(23/101，22.7％)]，差异有统计学意义(x2=5.898，P=0.015＜0.05)。<br>　　3.RSA早孕组与对照早孕组相比，TH1型细胞因子高表达、TH2型细胞因子低表达，差异有统计学意义（P＜0.05）。<br>　　4.RSA流产亚组与RSA继续妊娠亚组相比，TH1型细胞因子高表达、TH2型细胞因子低表达，差异有统计学意义（P＜0.05）。<br>　　5.RSA流产亚组中的TH1/TH2细胞因子比值相较于RSA继续妊娠亚组更偏向于TH1优势水平(P＜0.05)。<br>　　6.IL-2、TNF-α、IFN-γ对于早孕期RSA患者的妊娠结局存在预测价值但预测价值较低(0.5＜AUC＜0.7)，IL-4、IL-6、IL-10对于早孕期RSA患者的妊娠结局不具有预测价值(AUC＜0.5)。<br>　　7.TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IFN-γ/IL-10对于早孕期RSA患者的妊娠结局具有较高的预测价值(AUC=0.724，0.803，0.809)。三者联合预测的价值更高，(AUC=0.895)。<br>　　8.经单因素分析，将与RSA患者早孕期妊娠结局相关的危险因素:IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-2/IL-4、IL-2/IL-6、IL-2/IL-10、TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-6、TNF-α/IL-10、IFN-γ/IL-4、IFN-γ/IL-10纳入多因素Logistic回归分析，发现IFN-γ/IL-10为影响早孕期RSA患者妊娠结局的独立危险因素(P=0.006，P＜0.05)。<br>　　结论<br>　　1.妊娠期间TH1型细胞因子高表达、TH2型细胞因子低表达、TH1/TH2细胞因子平衡偏向TH1，可能与流产的发生相关。<br>　　2.以TH1和TH2型细胞因子水平来预测早孕期RSA患者妊娠结局的价值有限，不推荐使用。<br>　　3.TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10和IFN-γ/IL-10三者联合用于预测RSA早孕期患者妊娠结局的价值较高。<br>　　4.IFN-γ/IL-10为影响RSA早孕期患者妊娠结局的独立危险因素。