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摘要背景与目的<br>　　血液透析是终末期肾脏病患者有效的替代治疗方式之一，2019年我国维持性血液透析(maintenancehemodialysis，MHD)患者为632653例，新增患者134640例。不宁腿综合征(restlesslegssyndrome，RLS)是MHD患者常见的并发症，患病率约20％-30％。RLS不仅降低患者睡眠质量，导致白天疲劳、精神欠佳、情绪障碍，而且还可能增加神经系统疾病、心血管疾病、高血压、心理疾病等患病风险，严重影响患者的生活质量及预后，但目前仍缺乏有效治疗措施，了解其发病机制是治疗RLS的关键。目前认为多巴胺系统功能障碍及中枢神经系统铁缺乏在RLS的发病中起重要作用。酪氨酸羟化酶是多巴胺合成过程中的关键酶，而铁是酪氨酸羟化酶的辅酶，中枢神经系统铁缺乏会影响多巴胺的合成与功能。铁调素是体内调节铁代谢的主要物质，它作用于网状内皮系统、十二指肠上皮细胞、肝细胞等细胞膜上的铁输出蛋白—膜铁转运蛋白-1，诱导其内化和降解，减少口服铁的吸收及储存铁的释放，导致细胞内贮存铁增多，而循环铁水平降低，进而导致循环中可利用铁减少。研究发现，脑组织中也存在铁调素及其受体蛋白，铁调素的增加会降低大脑对铁的利用度。MHD患者因体内微炎症状态及肾脏排泄减少，血清铁调素水平显著升高，可增加6至9倍。我们推测MHD患者血清铁调素水平升高可能导致中枢神经系统铁利用障碍，从而影响多巴胺的合成及功能，进而参与RLS的发生发展。目前国内尚无血清铁调素水平与MHD继发的RLS的相关性研究，本文通过检测MHD患者的血清铁调素水平，并研究其与RLS的相关性，为MHD继发的RLS的治疗提供新的理论依据。<br>　　方法<br>　　纳入2018年11月至2020年11月于郑州大学第一附属医院肾脏内三科就诊的发生RLS的MHD患者46例，同时纳入年龄、性别相匹配的未发生RLS的MHD患者46例。收集入选患者临床病史资料。根据国际不宁腿综合征研究组（InternationalRestlessLegsSyndromeResearchGroup，IRLSSG）2012年制定的RLS诊断标准诊断是否患有RLS，根据国际不宁腿综合征研究组评分量表(InternationalRestlessLegsSyndromeStudyGroupratingscale,IRLS)进行RLS严重程度评分，并将其严重程度进行分级，≤10分为轻度，11-20为中度，21-30为重度，＞30为极重度。将入选患者按是否患有RLS分为RLS(+)组及RLS(-)组，比较两组的临床资料;使用Logistic回归评估RLS发生的危险因素;应用ROC曲线评估血清铁调素对MHD患者发生RLS的诊断价值;应用线性回归分析IRLS的影响因素。<br>　　结果<br>　　1.RLS(+)组46例，RLS(-)组46例，RLS(+)组较RLS(-)组，透析时间更长、血清白蛋白水平更低，差异有统计学意义（均P＜0.05）。两组余一般资料及实验室结果比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。<br>　　2.RLS(+)组血清铁调素43.98(26.67，60.47)ng/mL;RLS(-)组血清铁调素22.05(16.29，33.67)ng/mL，两组间比较，差异有统计学意义(P＜0.001)。血清铁代谢标志物两组间差异均无统计学意义(均P＞0.05)。<br>　　3.RLS(+)组较RLS(-)组，存在睡眠障碍、焦虑、抑郁临床症状的患者比例增多，差异有统计学意义（均P＜0.05）;合并糖尿病、慢性心力衰竭的患者比例增多，差异有统计学意义（均P＜0.05）。<br>　　4.透析时间（OR=1.028，95％CI1.008～1.049，P=0.006）、低白蛋白血症（OR=0.867，95％CI0.793～0.948，P=0.002）、高水平血清铁调素(OR=1.058，95％CI1.028～1.089，P＜0.001)、合并糖尿病(OR=3.921，95％CI1.448～10.613，P=0.007)是RLS发生的危险因素。且透析时间（OR=1.026，95％CI1.004～1.049，P=0.023）、高水平血清铁调素（OR=1.044，95％CI1.007～1.081，P=0.018）、合并糖尿病（OR=3.833，95％CI1.223～12.009，P=0.021）是RLS发生的独立危险因素。<br>　　5.血清铁调素预测RLS发生的临界值为39.08ng/mL，灵敏度为56.5％，特异度为87.0％，曲线下面积(AUC)为0.786，95％CI0.694～0.877，P＜0.001。<br>　　6.不同严重等级的RLS患者在睡眠障碍、焦虑、抑郁、乏力、糖尿病、慢性心力衰竭存在组间差异，差异有统计学意义（均P＜0.05），且RLS病情越严重，存在有以上症状或合并症的患者比例越高。<br>　　7.线性相关分析显示，IRLS与透析时间(r=0.357，P=0.015)、血清铁调素（r=0.385，P=0.008）均呈正相关;与血清白蛋白(r=-0.428，P=0.003)呈负相关。多重线性回归分析显示，IRLS与透析时间（β=0.354，P=0.009）、血清白蛋白(β=-0.372，P=0.009)相关。<br>　　结论<br>　　高水平血清铁调素是MHD患者发生RLS的独立危险因素。