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斑秃患者外周血中Treg、IL--6、IL--17及TNF--α水平的检测及意义

摘要背景和目的<br>  斑秃(alopeciaareata,AA)是一种常见于皮肤科门诊的脱发性疾病,表现为突然发生的非瘢痕性脱发,可见于全身任何毛发生长处,脱发斑一般为圆形或椭圆形,边缘常见“感叹号”样毛发,局部皮肤无炎症反应。斑秃预后一般较好,大部分轻症患者可自愈,但也有部分患者发展为全秃及普秃,影响患者心理健康。目前斑秃的病因及发病机制尚不清楚,普遍认为是一种T细胞介导自身免疫性疾病,毛囊是其靶器官。CD4+T、CD8+T参与斑秃的发病。CD4+T依据抗原刺激的的不同,可分化为辅助性T细胞1(Th)1、Th2、Th9、Th17、Th22及调节性T细胞(regulatoryTcell,Treg)等亚群。Th17细胞亚群是近年来新发现的亚群之一,通过分泌多种细胞因子如IL=17、IL-21、IL-22、IL-6、TNF-α等参加炎症反应、调节机体免疫。Th17已被证实与多种自身免疫性疾病相关,有报道称,IL-6可刺激初始T细胞(Th0)向Th17的分化,参与维持Th17、Treg细胞的平衡。IL-17是Th17主要分泌的特征性细胞因子,可通过多种信号通路促使自身免疫性疾病发生。目前发现在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、哮喘、多发性硬化症等多种自身免疫性疾病的患者外周血及组织中大量富集。TNF-α也与许多自身免疫性疾病有关,应用TNF-α治疗病情有改善,提示TNF-α也可能与AA有关。Treg细胞是新发现的调节性T细胞亚群,具有免疫抑制和免疫耐受的作用,可参与调节炎症、过敏反应、肿瘤免疫等多个环节。最新研究发现,Treg细胞可以通过促进毛囊干细胞增殖和分化而间接促进毛发生长。根据全基因组关联分析得到的14个与斑秃发病相关的易感基因位点中,大多数与Treg功能有关,推测Treg细胞可能参与AA发病,并且可能涉及多个信号通路。本研究旨在通过分析斑秃患者外周血中Treg、IL-6、IL-17及TNF-α的水平及变化,分析它们与临床类型和严重程度的关系,以及推测Th17及Treg细胞与AA发病的关联。<br>  方法<br>  选取就诊于郑州大学第一附属医院皮肤科门诊的23例活动期斑秃患者作为病例组,符合纳入标准及排除标准,男性15例,女性8例,年龄(30.71±4.46)岁,其中,单灶型AA9例、多灶性AA9例,弥漫性AA4例,AU1例。选择郑州大学第一附属医院体检中心的健康对照者21例作为对照组,男性11例,女性10例,年龄、性别与病例组相匹配。各取5ml空腹血,采用流式细胞术检测外周血中Treg、IL-6、IL-17及TNF-α的浓度。应用SPSS21.0软件分析数据,正态分布的数据用均数±标准差(x±s)表示,独立样本t检验进行组间分析。非正态分布数据以Q2(Q1-Q3)表示,用曼-惠特尼秩和检验进行组间分析。用spearman检验进行相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。<br>  结果<br>  1.斑秃患者血清中IL-6的浓度为1.43(1.30±1.81)pg/ml,低于对照组1.50(1.32±1.91)pg/ml,差异无统计学意义(Z=-0.537,P=0.591,P>0.05);患者血清中IL-17的浓度为4.28±4.05pg/ml,高于对照组3.63±4.74pg/ml,,差异无统计学意义(Z=0.489,P=0.745,P>0.05);患者血清中TNF-α的浓度为1.28(0.98±0.54)pg/ml,低于对照组IL-6浓度为1.22(1.03±1.62)pg/ml,差异无统计学意义(Z=-0.158,P=0.874,P>0.05),<br>  2.轻症患者IL-17浓度为1.33(0.59±3.98)pg/ml,低于重症组5.15(0.44-7.95)pg/ml,差异无统计学意义(Z=-1.361,P=1.173,P>0.05);轻症患者IL-6浓度为1.68(1.45±2.39)pg/ml,高于重症组1.43(1.23±1.62)pg/ml,差异无统计学意义(Z=-1.858,P=0.063,P>0.05);轻症患者TNF-α浓度为1.20(0.91-1.82)pg/ml,低于重症组1.28(1.04±1.55)pg/ml,差异无统计学意义(Z=-0.274,P=0.783,P>0.05)。<br>  3.AA患者外周血Treg细胞绝对值为50.46±34.98(/μl),高于对照组Treg细胞绝对值为36.92±23.42(/μl),差异有统计学意义(t=9.468,P<0.01)。<br>  结论<br>  1.斑秃患者外周血中Treg细胞绝对值显著性升高,表明Treg细胞参与AA发病进程。<br>  2.轻症组患者血清IL-6、IL—17、TNF-α水平与重症组无明显差异,说明这三项细胞因子水平与疾病严重程度无关。<br>  3.斑秃患者血清IL-6、IL—17、TNF-α水平与健康对照组无明显差异,提示IL-6、IL-17、TNF-α在血清中的水平与斑秃是否发病无关。

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导师 李冬芹
发布时间 2021-10-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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