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摘要病毒感染宿主后，宿主细胞内天然免疫信号通路会被激活，相应的各类基因表达会发生变化。天然免疫中Ⅰ型干扰素(IFN)信号通路常会在病毒感染初期被激活，以快速清除感染，在机体对抗感染的过程中发挥着重要的作用。从γ-疱疹病毒永生化的淋巴细胞DNA microarray数据分析中，我们筛选出一个低表达的未知基因RIK。为了阐明RIK的潜在功能，我们对RIK相互作用的宿主分子做了免疫沉淀筛选和质谱分析，发现TBK1是其中相互作用的分子之一。TBK1和RIK的相互作用由免疫共沉淀实验进一步得到证实，由于TBK1是IFN相关固有免疫信号中重要的激酶，这就表明RIK可能参与TBK1介导的IFN信号。过表达外源RIK也确实可以剂量依赖地促进IFN的转录。我们构建了TBK1敲除的细胞系，发现TBK1缺失会引发RIK诱导的干扰素信号激活下降。为了发掘RIK作用于TBK1介导的IFN信号的机制，我们做了多分子免疫共沉淀实验，发现RIK能增强TBK1和IRF3的相互作用。我们构建RIK敲除的小鼠，发现RIK敲除会在胚胎期11.5天开始引发胚胎死亡。我们分离了10.5天的小鼠胚胎成纤维细胞，并用HPV原癌基因产物E6和E7对其进行了永生化。我们的研究表明RIK敲除使得IFN产生受到抑制，也抑制了IRF3的磷酸化激活，使得RIK敲除细胞对HSV-1和VSV病毒感染更敏感。为了避免小鼠胚胎致死，我们构建了RIK条件敲除小鼠，使得RIK于巨噬细胞和树突状细胞中特异敲除。在RIK敲除的BMDM和BMDC细胞中，HSV-1和VSV病毒诱导分泌的IFN浓度下降，IFN-β与干扰素诱导基因(ISGs)的转录受到抑制，同时IRF3的磷酸化激活也受到抑制。这些体外的数据均表明RIK参与HSV-1和VSV病毒诱导的IFN信号。在树突状细胞RIK条件敲除的小鼠中，我们发现病毒HSV-1和VSV诱导的血清IFN-β浓度下降，VSV病毒感染的小鼠生存率也比野生小鼠低。这些体外和体内的研究都表明RIK能够调节病毒诱导的固有免疫，特别是TBK1介导的IFN信号通路。