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摘要妊娠糖尿病(GDM)是在怀孕期间首次发现或发生的不同程度的葡萄糖耐受不良的现象。它是妊娠中期和晚期最常见的母体并发症之一。统计表明，全世界每年约有5.2％至8.8％的孕妇患上GDM。在某些国家和地区，该病的发病率甚至超过了20％，并且逐年增加。GDM会增加母亲和婴儿患有长期并发症的风险，包括肥胖、葡萄糖代谢受损和心血管疾病等。口服葡萄糖耐量测试(OGTT)是诊断GDM的黄金标准测试，但该方法会严重增加孕妇的不适感，并且不便于随访和检测。因此目前迫切需要建立一种有效的，非侵入性的方法来帮助区分这种疾病。近年来，使用微生物作为疾病预测的生物标记是一种非常有前途的策略。目前已经有很多研究发现使用微生物标记物可以很好的区分结直肠癌、胰腺癌等疾病，但目前在妊娠期糖尿病的检测中还未曾使用口腔微生物作为标志物。<br>　　考虑到口腔采样具有方便、快速、安全且无创的优势，本研究评估了通过生物标志物将GDM与口腔微生物区分开的可行性。16SrRNA基因测序用于比较111名孕妇唾液和牙菌斑样品的微生物组，其中妊娠糖尿病孕妇44名，健康孕妇67名，分析GDM患者口腔微生物群的结构变化。结果表明，GDM患者两种口腔样本的微生物菌群相比健康孕妇，α多样性虽然没有显著性差异，但GDM+的唾液和牙菌斑样品与GDM-的可以被区分为不同的簇。此外，GDM+的Bray-Curtis(BC)距离相比组内GDM-和组间GDM+与GDM-的BC距离要小得多（P＜0.001，Mann-Whitney检验）。这些结果表明，患有GDM的孕妇与健康女性在口腔微生物群落组成上存在差异，这为利用口腔微生物辅助诊断GDM奠定了一定基础。<br>　　既然妊娠糖尿病会引起患者口腔菌群的变化，那么这一变化与其他口腔疾病相比有何异同，其他口腔疾病的变化是否会干扰建模结果还不清楚。因此，我们比较了GDM与两种主要口腔疾病（牙周炎和龋齿）这三种患者之间的口腔微生物的变化情况。结果表明，GDM孕妇的口腔菌群与健康人的牙周菌群更为相似，与牙周炎和龋齿患者菌群变化不一致。因此可以排除口腔疾病对建模效果的干扰。<br>　　在得到上述有利结果后，本研究利用口腔微生物群中的细菌生物标志物，建立了基于支持向量机和随机森林算法的GDM分类模型。对于支持向量机算法，由牙菌斑样本中的劳特罗普氏菌属（Lautropia）、奈瑟氏菌(Neisseria)和唾液样本中的韦荣氏菌（Veillonella）组成的分类模型的AUC值达到0.83，而仅使用唾液样本中的链球菌（Streptococcus）和韦荣氏菌组成的分类模型的AUC值为0.78。对于随机森林算法，由牙菌斑链球菌、艾肯氏菌属（Eikenella）、厌氧芽孢杆菌属(Anoxybacillus)和唾液纤毛菌属(Leptotrichia)、金氏菌属(Kingella)组成的分类模型的最大AUC值不小于0.90。<br>　　这些发现表明，GDM患者的口腔菌群变化具有特异性。利用口腔中的细菌标志物可以有效的将GDM患者与健康孕妇区分开，这为通过利用口腔微生物靶向标记物进行临床诊断GDM提供了一种非常有潜力的方法。