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摘要研究背景:脑卒中是发病率较高且危险系数大的血管疾病之一，发病后引发一系列病理级联反应。其中，白质在缺血性脑中风中受到影响最大，占病变体积的一半，因此，卒中治疗策略应更广泛地考虑对白质的神经保护作用。我们前期工作已经证实过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)激动剂油酰乙醇胺(OEA)及其衍生物Z-十八碳-9-烯-丙磺胺(N15)能够降低缺血性脑卒中后脑梗死体积、脑水肿程度以及抑制炎症，但其对缺血性脑卒中白质损伤是否具有保护作用还尚不清楚。<br>　　目的:研究PPARα激动剂对脑缺血后白质损伤的保护作用。<br>　　方法:(1)动物实验:选取250-280gSD(Sprague-Dawley)雄性大鼠，建立大脑中动脉梗塞模型(MCAO)后持续给药7天或28天;采用免疫荧光双染法和westernblot实验检测皮层、胼胝体、纹状体中髓鞘相关蛋白(MBP)和脱髓鞘蛋白(SMI-32)表达情况;采用Luxolfastblue染色和透射电镜检测胼胝体或纹状体的脱髓鞘情况;(2)细胞实验提取原代少突胶质前体细胞，采用15nM三碘甲腺原氨酸(T3)和1ng/mL睫状神经营养因子(CNF)诱导少突胶质前体细胞成熟;采用免疫荧光法检测少突胶质前体细胞标记物A2B5以及少突胶质细胞成熟标记物MBP表达情况;采用氧糖剥夺模型(OGD/R)模拟脑缺血;采用CCK-8法检测OEA、非诺贝特（Fenofibrate，Feno）以及GW6471(PPARα阻断剂)作用有效浓度范围和作用时间;采用免疫荧光法检测PPARα在少突胶质世系细胞中表达情况;采用免疫荧光、westernblot以及RT-PCR检测激动或阻断PPARα对少突胶质世系细胞分化的影响。<br>　　结果:(1)少突胶质系细胞中均表达PPARα蛋白，并且随着少突胶质系细胞分化程度升高，PPARα蛋白表达量也随之升高。(2)激动PPARα能够促进脑缺血后髓鞘相关蛋白的表达，增强脑缺血后白质的完整性。(3)激动PPARα促进少突胶质前体细胞分化，阻断PPARα抑制少突胶质前体细胞分化，提示PPARα途径参与少突胶质细胞分化相关。<br>　　实验结论:PPARα激动剂通过促进少突胶质前体细胞分化改善脑缺血后白质损伤。