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多功能铋基纳米颗粒的制备、表征及其在肿瘤成像和治疗中的应用

摘要癌症每年的死亡人数超过1000万,且癌症死亡率逐年升高,严重威胁人类的健康。目前癌症的治疗方法主要有:手术治疗、放疗、化疗及分子靶向治疗。但这些传统治疗手段的疗效无法达到临床预期标准和理想的疗效。近年来纳米技术和纳米药物发展迅速,有望成为改善癌症疗效的新的治疗策略。而融合了诊断及治疗功能的新型多功能纳米材料,已成为纳米医学中研究较为热门的领域。<br>  铋元素是一种重金属元素,具有化学性质稳定和低毒性的特点。研究表明铋具有良好的X射线衰减特性,以铋为基础的纳米颗粒被认为是一种理想的CT/PA成像造影剂,且兼具较好的放疗和光热治疗的联合效果。铋基纳米材料在癌症诊断和治疗中正展现出良好和广阔的应用前景,但迄今为止,集诊治一体化的多功能铋基纳米材料研究还较少。<br>  本文旨在研制新型铋基纳米材料,探索其在体内、外CT成像、光声成像、光热成像及肿瘤光热和光动力治疗中的应用,并初步评估其生物安全性,探讨将其作为肿瘤诊疗一体化多功能纳米平台的可行性,为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路与策略。具体研究内容包括如下两个部分:<br>  (1)采用简易的水热法成功制备了新型铋基纳米颗粒BiF3:Ln@PVP,并通过透射电镜、EDS、X射线衍射能谱、紫外吸收光谱等对其进行性能表征。结果显示纳米颗粒BiF3:Ln@PVP,呈近似毛刺球形,平均粒径约380nm。研究发现BiF3:Ln@PVP纳米颗粒,在体外显示出良好的CT成像效果,且在相同剂量条件下,CT成像效果优于临床造影剂碘海醇;BiF3:Ln@PVP纳米颗粒在肿瘤组织及胃肠道中呈现出较好的CT成像效果;BiF3:Ln@PVP纳米颗粒体内、外毒性实验未发现明显的细胞毒性和组织毒性反应。<br>  (2)采用溶剂热法成功制备了新型纳米颗粒Bi-Ag@PVP,并通过透射电镜、EDS、X射线衍射能谱、紫外吸收光谱等对其进行性能表征。结果显示纳米颗粒Bi-Ag@PVP外观呈近似毛刺球形,平均粒径约为272±17.11nm。该纳米颗粒在体内外均具有良好的CT和PA成像效果,CT成像效果优于临床造影剂碘海醇;Bi-Ag@PVP纳米颗粒在808nm波长光照后,可产生明显的光热效应,还可产生光动力反应,在肿瘤细胞内产生单态氧;荷瘤裸鼠模型显示Bi-Ag@PVP纳米粒光照后可通过PDT/PTT协同作用起到良好抗肿瘤作用;进一步研究发现Bi-Ag@PVP纳米颗粒光照后可有效诱导肿瘤细胞凋亡,而线粒体凋亡途径可能是其诱导肿瘤细胞凋亡的主要途径。此外,研究发现Bi-Ag@PVP纳米颗粒无明显细胞毒性和组织毒性,生物安全性良好。<br>  综上,本文制备了BiF3:Ln@PVP和Bi-Ag@PVP两种新型铋基纳米颗粒,均具有良好的CT成像效果,且CT成像性能优于临床造影剂碘海醇。其中Bi-Ag@PVP拥有良好的CT、PA成像能力和显著的PTT、PDT效果,可望通过深入研究实现CT/PA多模态成像引导的PDT/PTT协同肿瘤治疗,为恶性肿瘤提供集诊断治疗为一体的新型纳米平台,为肿瘤的诊断治疗提供新的策略并奠定理论基础。

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