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摘要在真核生物中，内质网作为最大的细胞器，与多种多样的膜性细胞器互作。其中，内质网-晚期内体/溶酶体通过形成膜接触位点发生细胞器互作的机制复杂，功能繁多。ORPIL在内质网-晚期内体/溶酶体膜接触位点形成过程中，发挥重要作用，而Rab7-RILP可能参与其中。另外，ORPlL是ORP蛋白家族成员之一，近年来研究较多，而与之结构相似的其他ORP蛋白家族成员功能则鲜有报道。<br>　　在本研究中，我们通过免疫荧光和GST-Pull Down实验，系统地对ORP蛋白家族成员与Rab7/RILP/VAP-A的相互作用进行了鉴定，发现在Hela细胞中与Rab7/RILP/VAP-A均有较好共定位，同时与三者相互作用的ORP蛋白家族成员有:ORPlL、ORP3、ORP7、ORP10、ORPll。说明除ORPlL以外的4种蛋白也可能参与膜接触位点形成，调控内质网-晚期内体/溶酶体互作。<br>　　其中ORP7的配体和所涉及的细胞器互作目前不得而知，因此，我们对ORP7的功能进行了初步探索。首先，我们在Hela细胞中过表达ORP7，发现ORP7与LAMP1和钙网蛋白共定位，说明ORP7可能定位于溶酶体和内质网。然后，通过免疫荧光和GST-Pull Down实验，发现ORP7的结构域FFAT与VAP-A和RILP-N发生互作，其结构域ORD与Rab7互作。并且发现，过表达ORP7时，会引起胞内胆固醇聚集，且ORP7仅含有ORD结构域的截短形式与胆固醇完全共定位，表明ORP7的结构域ORD可能参与胆固醇转运。进一步研究发现，当不同截短形式的ORP7分别与Rab7/RILP过表达时，ORD与Rab7和胆固醇共定位，FFAT与RILP和胆固醇共定位，暗示我们，ORP7可能通过Rab7/RILP参与内质网-晚期内体/溶酶体的膜接触位点形成，且调控胆固醇运输。<br>　　此外，我们意外发现单独过表达RILP时，也会引起胆固醇聚集至RILP，因此，RILP在内质网与晚期内体/溶酶体细胞器互作中的作用值得深入探索。最后，我们发现，在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中，ORP7在脑中高表达，在脂肪中相对于野生型小鼠，表达量明显降低。暗示我们ORP7可能与脑神经和肥胖密切相关。