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摘要肥胖与慢性低度炎症状态有着紧密关系。尽管许多研究已经报道了超重和肥胖的发病机制，但肥胖与炎症之间的多种调控因素仍然不清楚。慢性低度炎症通常由脂肪组织中巨噬细胞的积累和激活导致。巨噬细胞作为脂肪组织免疫细胞的主要细胞群，表现出极大的功能异质性，在脂肪组织稳态及重塑中发挥着重要作用。蛋白质棕榈酰化是一种可逆的蛋白质翻译后修饰，是脂酰化修饰的一种，在蛋白质的分选、亚细胞定位和稳定性等方面具有重要的调控作用，并广泛调控脂肪酸代谢等多种生理功能。该反应是由活性中心含有DHHC四个保守氨基酸的棕榈酰基转移酶家族催化。DHHC5是该家族中的一员，目前研究发现DHHC5在神经系统和脂肪组织功能调控方面发挥重要作用。尽管DHHC5在巨噬细胞中高表达，但是其在巨噬细胞的功能是未知的。<br>　　为了研究DHHC5介导的棕榈酰化修饰对巨噬细胞功能以及巨噬细胞与脂肪互作的影响，我们将Lyz2-Cre小鼠与Dhhc5f/f小鼠杂交构建了巨噬细胞敲除Dhhc5小鼠，对其进行了一系列表型分析。我们发现巨噬细胞敲除Dhhc5小鼠在高脂进食诱导下相较于对照小鼠体重显著增加，并且体脂含量增加。通过葡萄糖耐受和胰岛素敏感性实验，我们发现巨噬细胞敲除Dhhc5小鼠具有增强的胰岛素抵抗特征。HE染色分析发现，巨噬细胞敲除Dhhc5小鼠脂肪组织中脂肪细胞明显变大，并且巨噬细胞的浸润增加。而且巨噬细胞敲除Dhhc5小鼠肝脏存在脂肪异位储存，脂肪肝加剧。为了研究其机制，我们分离了小鼠脂肪组织巨噬细胞，通过流式分析发现，DHHC5不影响巨噬细胞极化。我们又分离了小鼠骨髓来源巨噬细胞，将其往M1或M2巨噬细胞分化，用巨噬细胞培养上清诱导3T3-L1分化，我们发现DHHC5也不通过M1抑制前脂肪细胞分化来调节前脂肪细胞的功能，但是当将骨髓来源巨噬细胞往M1分化时，巨噬细胞敲除Dhhc5能促进炎症因子TNF-α，IL-6和IL-1β的分泌。这些结果表明，DHHC5能够通过调控巨噬细胞中炎症因子的分泌来调节脂肪组织的功能，从而调控机体的能量稳态。我们将进一步研究DHHC5调控炎症因子分泌的分子机制，以揭示DHHC5调控巨噬细胞功能的作用方式。