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摘要核酸纳米材料因其可编程性、位点可寻址性、生物相容性和生物可降解性等特点，被广泛用于构建许多不同几何形貌的纳米结构，在包括药物递送、生物检测和传感等在内的诸多领域有很大应用价值。在癌症诊疗中，作为药物递送载体的核酸纳米材料能够高效地将装载的小分子药物（阿霉素、铂药、紫杉醇等）、蛋白类药物（抗体、抗原多肽等）、核酸类药物（小干扰RNA、短发夹RNA、反义核酸、免疫刺激性核酸等）运送到病灶部位。<br>　　基于核酸纳米材料的药物载体具有良好的生物相容性，能够进行程序化设计且易于功能化修饰，因此是一类较为理想的药物递送载体。然而在核酸递送载体的研究和应用中，一个重要的问题是核酸纳米材料的制备成本:化学合成的DNA或RNA链在生物应用过程中由于需求量较大，成本相对较高。为此，我们通过序列设计，构建了一种自我折叠组装的单链RNA纳米结构，并利用RNA体外转录技术，简单、大量制备得到该结构。同时，在RNA结构中，我们设计了伸出短发夹RNA的位点，用于下调肿瘤细胞膜表面P糖蛋白的表达，并在mRNA和蛋白质水平评估了这种RNA自组装体系的基因沉默效率。<br>　　对于纳米药物载体，形貌尺寸所影响的细胞内化是一个重要的过程。在核酸纳米递送载体的生物应用中，这一影响机制尚不明晰。为此，我们对五种常用作药物递送载体的DNA折纸结构的细胞内化情况进行研究，分别是二维的三角形、长方形DNA折纸结构以及三维的6螺旋束、50螺旋束和72螺旋束的管状DNA折纸结构。我们分析了这些折纸结构在乳腺癌细胞MCF-7和巨噬细胞RAW264.7中的摄取情况，包括时间、细胞类型、结构形貌对细胞摄取的影响，并研究了具体的内化路径，发现清道夫受体介导的内吞对细胞摄取DNA折纸结构起到的重要作用。<br>　　以上研究表明，在新型核酸递送载体的开发中，既可以通过程序化设计实现核酸纳米材料的简单、低成本制备，又可以利用详细的细胞内化研究来指导纳米载体的合理设计，为肿瘤的高效治疗做出了有益的探索。