换一批
换一批摘要RNA结合蛋白参与基因表达转录后调控的各个环节，其功能失常在许多人类疾病的发生发展中扮演重要角色。通过检索不同癌症中RNA结合蛋白基因的突变特征，我们发现在结直肠癌中QKI和PCBP1基因存在特异性位点的热点突变，即QKI的K134Rfs*14和PCBP1L100Q/P/R及L102Q/P/R，并且利用中国结直肠癌病人样本验证了QKI和PCBP1基因热点突变的存在。QKI和PCBP1都被认为是潜在的肿瘤抑制因子，但它们在肿瘤发生发展中的具体机制还尚未完全清楚。对QKI基因的热点突变研究发现，表达带有QKIK134Rfs*14突变的cDNA不再像野生型蛋白抑制QKI靶基因ADD3和NUMB的剪接。关于PCBP1基因突变，体外细胞实验发现，野生型PCBP1对结肠癌细胞系HCT116的生长有抑制作用，但突变体失去该功能;细胞免疫荧光结果显示PCBP1定位在细胞核中的核斑;在结肠癌细胞系及肠癌病人中，PCBP1主要分布在细胞核，而突变体主要分布在细胞质;最后，我们通过分析PCBP1在基因组上的结合位点，发现其主要结合于RNA合成、代谢相关负调控通路中的基因的转录起始位点附近，提示了PCBP1突变很有可能造成这些调控通路的异常。综上所述，我们发现了结直肠癌中QKI和PCBP1基因存在热点突变，这些突变造成了这两个蛋白的一些功能发生改变或缺失，这些都提示了QKI和PCBP1的突变具有促癌的作用。本研究加深了人们对QKI和PCBP1在细胞中的功能及其在结直肠癌发生发展中的机制的理解，对结直肠癌的治疗研究具有潜在的价值。
更多相关知识
- 浏览0
- 被引0
- 下载0
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
