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摘要紧密连接是上皮细胞和内皮细胞的基本特征，对脊椎动物的器官形成和内稳态而言是必不可少的。然而，作为紧密连接膜蛋白之一的闭合蛋白(Occludin，Ocln)，其缺失的小鼠仍然可以相对正常地发育。目前，对于Ocln在紧密连接形成和维持中所起的作用颇具争议，而对于Ocln的其他功能更是知之甚少。本研究中，我们通过追寻缺失Ocln的母鼠无法哺乳的原因来探究Ocln的功能。<br>　　令人意外的是缺失Ocln的乳腺表现出正常的紧密连接、上皮形态发生和细胞分化。这表明这些过程并不依赖于Ocln的功能。通过单细胞转录组技术，我们识别出泌乳细胞。并发现伴随着进入孕期和哺乳期，泌乳细胞中的蛋白产量出现成倍的增加，它们更容易出现内质网应激反应。重要的是，泌乳细胞会因Ocln的缺失导致内质网应激反应进一步异常的增加，这继而导致细胞凋亡的增加以及蛋白质表达受抑制，最终使缺失Ocln的母鼠无法哺乳。我们发现增加的内质网应激反应是由缺失Ocln的泌乳细胞中奶蛋白分泌缺陷引起的。并且我们也证实了OCLN可以与调控蛋白分泌的SNARE蛋白直接相互作用。<br>　　此外，我们还观察到在缺乏Ocln的乳腺中，脂滴尺寸普遍比正常乳腺中的脂滴尺寸大。我们发现脂滴尺寸异常的表型并不是脂质合成或降解异常所导致的结果，而是由于脂滴分泌缺陷所致。虽然现在可以比较清楚地解释脂质合成和降解的生化反应，但是对于脂滴形成、维持和分泌的调控还是知之甚少。在本研究中，我们不仅证实了OCLN与已知的脂滴分泌调控蛋白BTN1A1和XOR结合，还证实了OCLN是，rc激酶的磷酸化底物。<br>　　综上所述，OCLN通过与SNARE蛋白相互作用来促进蛋白分泌，使泌乳细胞免受内质网应激反应的影响而可以正常地产奶。此外，OCLN在，rc激酶的调控下，与BTN1A1和XOR相互作用来促进脂滴分泌。