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摘要研究背景和目的<br>　　目前帕金森病(Parkinson''sdisease，PD)的诊断主要依靠临床症状，但由于帕金森病与帕金森叠加综合征(Parkinson-plussyndrome，PPS)的早期临床症状相似，给准确诊断帕金森病带来了困难。目前基因诊断为PD的病因及治疗的研究提供了更多的依据与手段。某些帕金森相关基因的突变，例如SNCA、GBA、LRRK2等，能有效诊断和评估家族性帕金森病的风险，研究发现，这些基因在散发性帕金森病也有低表达，可能是散发性帕金森病患者对环境毒素敏感的基因分子基础。我们前期采用meta分析找到4个新的帕金森病的相关致病基因PPP2CA、PPP3CB、SYNJ1、NSF，本课题通过多中心临床研究进一步验证这4个基因在帕金森病(PD)、帕金森叠加综合征(PPS)和健康对照者(healthycontrols，HC)外周血的转录水平，通过ROC曲线分析，验证这4个基因能否鉴别PD和HC及PPS，以探索有效诊断PD的外周血生物标志物。<br>　　研究方法<br>　　纳入2018年12月27日至2019年10月20日在南方医科大学珠江医院、广东省第二人民医院、广州市第一人民医院、南方医科大学附属第五医院就诊的PD和PPS患者，及在南方医科大学珠江医院体检中心的健康体检者作为正常对照。收集所有入组患者的基线信息及静脉血标本约3ml，PD组所有受试者均采用帕金森病统一修正量表（UPDRS）评分和Hoehn-Yahr分级量表评估患者的疾病严重程度和分期。然后，用qPCR法检测各组患者血液中PPP2CA、PPP3CB、SYNJ1、NSF基因的表达水平，比较各组中这些基因转录水平的差异及其与帕金森病的临床特征、疾病严重程度和临床分期之间的相关性。<br>　　研究结果<br>　　本研究共纳入238例受试者，其中PD组90例，PPS组23例，HC组125例，研究结果如下:<br>　　1、PD组外周血中的PPP2CA、SYNJ1、NSF基因的表达水平与HC组相比明显降低;PD组外周血中SYNJ1基因的表达水平与PPS组相比明显降低;三组间的外周血PPP3CB基因的表达水平没有显著差异;<br>　　2、在鉴别PD组和HC组时，使用ROC曲线分析PPP2CA、SYNJ1、NSF基因及联合三个基因的AUC，发现联合基因的AUC优于PPP2CA或NSF单个基因的AUC，但和SYNJ1基因相比无差异;在鉴别PD与PPS组时，SYNJ1的AUC为0.874，诊断PD的敏感性为82.61％，特异性为91.11％，SYNJ1的AUC与联合基因的AUC相比无明显差异，但优于PPP2CA或NSF单个基因的AUC。<br>　　3、Logestic回归分析显示，与HC组和PPS组相比，PPP2CA和SYNJ1基因是PD的独立危险因素;<br>　　4、外周血PPP2CA、PPP3CB、SYNJ1和NSF基因的表达水平与UPDRSⅡ-Ⅲ、UPDRS总分和H&Y分级都呈负相关。<br>　　结论<br>　　1、SYNJ1基因可能是区分帕金森病与健康对照、帕金森病与帕金森叠加综合征的潜在外周血生物标志物。<br>　　2、PPP2CA、SYNJ1、NSF基因可能是区分帕金森病和健康对照的潜在外周血生物标志物;<br>　　3、帕金森病患者外周血PPP2CA、SYNJ1和NSF基因的表达水平与疾病严重程度和临床分期呈负相关。