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摘要头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC)是全球排名第六的恶性肿瘤，每年新增确诊病例超过650000例，且确诊时往往已进展为晚期。近年来，诊治方法有所进步，但晚期HNSCC患者的总生存率仍仅为65％，5年总存活率不高于50％。传统治疗后HSNCC的高复发率及转移能力是影响HNSCC生存率的重要因素，且辅以放化疗的综合治疗存在各种并发症，影响生活质量，治疗效果欠佳。因此，阐明HNSCC发生发展的分子机制，探索更为合适的肿瘤分子标记物，有助于提升HNSCC的个体化治疗水平。<br>　　Nectin-4是一类多提示预后不良的细胞黏附分子。实验表明，抑制Nectin-4的合成，可以抑制细胞生长和板状伪足的生成，降低细胞转移能力。然而针对Nectin-4的相关研究较少，它在HNSCC的侵袭转移过程起到何种作用，目前尚不明确。<br>　　目的：<br>　　检测和比较Nectin-4在HNSCC中的表达，探索其与预后的相关性，同时与生物信息学分析做对比，探究Nectin-4对于HNCCC细胞增殖、迁移等细胞功能的影响和涉及的信号通路。<br>　　方法：<br>　　1.利用数据库挖掘HNSCC患者的基因表达谱和临床数据，分析Nectin-4在HNSCC组织和正常组织中的表达情况，探索HNSCC差异表达与患者临床病理指标的关系，并分析HNSCC表达与预后的关系。收集标本，统计信息。通过免疫组化，检测Nectin-4在HNSCC、癌旁和正常组织的表达，分析Nectin-4与HNSCC患者临床特征、预后之间的关系。<br>　　2.检测Nectin-4在头颈鳞状细胞癌细胞株(UM-SCC-47、Fadu、Hep-2、HNE1)和正常人支气管上皮细胞HBE中的表达情况。采用SiRNA构建Nectin-4低表达的细胞株并通过qRT-PCR和Western Blot进行验证。利用CCK-8、平板克隆、划痕实验检测Nectin-4对细胞增殖、克隆形成、迁移能力的影响。<br>　　3.检测肿瘤细胞与正常细胞中AKT的表达;以及干扰Nectin-4后，下游通路分子AKT的表达改变。<br>　　结果：<br>　　1.数据库显示Nectin-4在HNSCC组织中高表达，且高Nectin-4表达的HNSCC患者无复发生存率、总生存率显著缩短。切片中Nectin-4蛋白高表达，与肿瘤分期等相关性较差，Nectin-4高表达组无复发生存率显著降低。<br>　　2.Nectin-4mRNA和蛋白在下咽癌细胞株UM-SCC-47、Fadu，喉癌细胞株Hep-2、鼻咽癌细胞株HNE1的表达量显著高于正常支气管上皮细胞HBE。<br>　　3.干扰Nectin-4表达能抑制HNSCC细胞的增殖、克隆形成、迁移能力。<br>　　4.Nectin-4表达与AKT呈正相关。<br>　　结论：<br>　　Nectin-4蛋白在HNSCC中表达上调，与患者不良预后有相关性。Nectin-4能促进HNSCC细胞的增殖、迁移，并可能通过参与调节PI3K/AKT通路的激活影响HNSCC的进展。Nectin-4蛋白在HNSCC中发挥促癌基因作用，可能成为HNSCC患者潜在预后标记物和新的治疗靶点。