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摘要流感病毒是一种导致严重呼吸道疾病的条件性病原体，有4种分型，A型、B型、C型和D型，其包膜上的四聚体神经氨酸酶(NA)和三聚体血凝素(HA)为研究新型的抗流感药物提供作用靶点。<br>　　本课题首先对合成的两种唾液酸-聚马来酸进行抗病毒活性评价及作用机制研究，NA抑制实验(NAI)结果表明，其IC50值均达到纳摩尔级别，在细胞水平对其抑制病毒引起的细胞病变效应进行研究，发现EC50值均为纳摩尔级别，结果与NAI一致，具有较好的抗流感活性。为进一步研究聚合物的作用机制，进行表面等离子体共振实验(SPR)、药物添加时间实验(timeofaddition，TOA)、血凝抑制实验(HAI)、结合抑制实验及捕获实验，结果表明，化合物不仅可以特异性地与病毒NA靶点多价结合，抑制其酶活性，还可协同抑制流感病毒感染的早期阶段，这种抑制效果是通过捕获流感病毒使其聚集达到的。<br>　　其次，由唾液酸-聚马来酸可抑制流感病毒感染的早期和晚期阶段这种作用机制获得启发，在此基础上，对合成的齐墩果酸-聚马来酸进行抗病毒活性评价及作用机制研究。HAI结果表明其血凝抑制的最低药物浓度Ki值为200nM，在细胞水平的EC50值达229nM。为进一步研究化合物的作用机制，进行SPR实验、TOA实验、NAI实验及病毒捕获实验，结果发现其不仅可以通过靶向于HA起到抑制作用，还可抑制病毒的释放阶段，这种抑制效果并非通过作用于NA引起的，而是通过对病毒的捕获作用，使子代病毒聚集无法释放达到抑制作用。<br>　　本课题系统的研究了唾液酸-聚马来酸和齐墩果酸-聚马来酸的抗流感活性，并进一步确定它们的作用机制为协同抑制流感病毒生命周期的前期感染以及后期释放阶段，这些高分子的生产将有助于开发新的多价抗病毒药物和病毒吸附材料，用于控制和预防流感。