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摘要目的：<br>　　药用植物外源性有害残留物污染现象严重影响药材的安全性及有效性。针对规模化种植药用植物的污染状况，本研究旨在建立药用植物外源性有害残留物系统的检测方法体系、风险评估体系、有害残留物标准及质量管控体系，提出保障药材质量及安全性的有效措施。<br>　　方法：<br>　　1.药用植物农残的检测<br>　　收集了1771批次共182种大规模种植的药用植物样本，通过文献检索确定了药用植物中常检出的、禁用的、以及高毒的共136个农药残留，使用液相色谱-串联质谱(LC/MS-MS)或气相色谱-串联质谱(GC/MS-MS)对136种具有高毒和高检出率的农药进行检测，建立了药用植物的多残留农药检测体系。通过欧盟药典公式，计算出农药的最大残留限量，计算其检出率及超标率。<br>　　2.药用植物重金属的检测<br>　　采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)对1773批次共86种药用植物中五种重金属镉(Cd)、铅(Pb)、砷(As)、汞(Hg)和铜(Cu)进行检测。根据20个国家和地区以及7个国际组织颁布的五种重金属的现有标准，分别计算重金属的检出率及超标率。<br>　　3.药用植物农残的风险评估<br>　　对于农残造成的健康风险，采用膳食风险评估区分由于农残暴露量升高而对健康构成的可接受或不可接受风险。应用危害商(HQ)和危害指数(HI)来量化急性、慢性以及药用植物农残的累积暴露风险;采用风险安全序数，通过风险等级评分对农药和药材的风险等级进行分类和排序。通过将农药毒性、农药摄入量和可检测残留水平的相应分值进行计算，得到农药的风险等级得分(S)和药材的风险指数(RI)。此外，首次建立了针对药用植物农残的健康影响评估体系，将致癌和非致癌风险与疾病发病率相关联。对药用植物农药残留引起的患者摄入量以及相关癌症和非癌症聚集效应进行量化，并将两者合并成患者健康影响得分(IS)，用伤残调整生命年(DALY)表示。<br>　　4.药用植物重金属的风险评估<br>　　对于重金属造成的健康风险，采用膳食风险评估、非癌症风险评估和癌症风险评估探讨药用植物中重金属污染对人体健康的潜在影响。膳食风险评估计算出每日预估重金属摄入量(EDI)与各金属的每日可接受摄入量(PTDI)比较;非癌症风险分别计算了每种药材中各金属的非癌症危害商(HQ)及每种药材的总非致癌危害指数(HI);同时计算了每种药材中三种明确癌症风险金属的癌症风险值(CR)，与癌症强度因子(CSF)比较，并计算了每种药材的总癌症风险值。<br>　　结果：<br>　　1.药用植物农残检出及超标情况<br>　　农残的总检出率为88.03％（1559批次），超标率为59.01％（1045批次）。根据欧盟(EU)、美国(US)和中国的相关规定，共检出35种禁用农药。在至少42.97％的样品（761批次）中检测到35种禁用农药，其中速灭磷和总DDT分别的检出率分别为24.20％(LC/MS-MS，242/1000)和13.10％(GC/MS-MS，101/771)。此外，8种禁用农药的浓度水平比欧盟标准高出500倍以上。菊花中检出农药37种（超标8种，禁用7种），其次是山楂（29种）和益智（27种）。农药在根茎及根茎类药材中的检出率最高（48.62％，n=1559），在花类药材中检出率最低(5.77％，n=1559)。风险最高的农药属于有机磷杀虫剂，杀虫剂(45.42％，n=6387)和杀菌剂（33.69％，n=6387）检出率最高。<br>　　2.药用植物农残风险评估<br>　　根据农残的膳食风险评估结果，10种药材的急性风险为不可接受风险(HIa＞1)，包括山楂(HIa=12.09)，花椒(HIa=11.54)，枸杞子(HIa=1.86)，和苦地丁(HIa=1.48)等。23种药用植物的慢性风险为不可接受风险(HIc＞1)，包括山楂(HIc=6.62)，肉豆蔻(HIc=3.51)，和花椒(HIc=3.38)等。山楂和花椒的急慢性风险（HQa和HQc）及急慢性累积风险（HIa和HIc）最高，而禁用农药呋喃丹和速灭磷在膳食暴露风险评估中危害商最高。此外，果实和种子类药材显示出最高的膳食暴露风险。在风险安全序数评估中，山楂、枸杞子、金银花和蒲公英中检测到的3-羟基呋喃丹和对溴磷的风险等级得分(S=140)最高。而药用植物山楂的危害指数最高(RI=1925)，其次是石斛(RI=1315)和防风(RI=1144)。此外，根据Spearman相关系数，农药残留(p=0.783)对风险排序的贡献最大，其次是农药毒性(p=0.691)，草药摄入量(p=0.370)最小。根据健康影响评估结果，药材薏苡仁(min ISh=3945.40μDALY·person-1，mean ISh=3972.07μDALY·person-1)和川明参(ISh=4287.78μDALY·person-1)调整伤残年数最高，而薏苡仁o，p''-DDT（ISi，h=2729.58μDALY·person-1），及川明参中的o,p''-DDT(mean ISi,h=2837.91μDALY·person-1,max ISi,h=3682.78μDALY·person-1)风险最高。综合三种风险评估方法，总滴滴涕、呋喃丹，和速灭磷被确认为是最具风险隐患的杀虫剂。其除具有肾毒性和肝毒性外，还具有致癌、遗传毒性、神经毒性和生殖毒性等。且山楂为代表的果实类药材的农残问题需要特别关注。<br>　　3.药用植物重金属检出及超标情况<br>　　所有样品均检测到了重金属，总计30.51％(541)的样品中至少有一种重金属超过中国药典(2020版)标准，433个样品检测出一种超标金属，75个样品检测出两种超标金属，24个样品检测出种3超标金属，9个样品检测出4种超限金属。五种重金属的超标率依次为Pb(102，5.75％)＞Cd(88，4.96％)＞As(74，4.17％)＞Hg(67，3.78％)＞Cu(31，1.75％)。Hg在菊花中检出的最高浓度超标66.17倍，Pb在桔梗中检出的最高浓度超标9.02倍。叶及皮类药用植物的超标率为9.68％，果实及种子类的超标率为16.13％，全草及其它类的超标率为41.94％,根及根茎类药材的超标率为19.35％。重金属在果实和种子类药材中的检出率最高，而在全草类药材的超标率最高。重金属Pb的超标率最高，其次是Cd和As。药用植物重金属风险评估<br>　　根据重金属的膳食风险评估，共有25种(29.07％)草药（n=86）存在不可接受的风险，其中9种以果实及种子入药，5种为花类，3种为根茎类，2种为叶及皮质类。7种草药中Pb、5种草药中的Cd、4种草药中的Hg和3种草药中As的最大估计日摄入量(EDI)超过了相应的暂定允许日摄入量(PTDI)。车前草的非癌症风险最高(HI=11.47)，而穿心莲的癌症风险最高(CR=5.27E-09)。重金属As在草药中显示出最高的非癌症(HQ=9.95)和癌症风险(CR=4.48E-09)。<br>　　结论：<br>　　农药在根茎及根茎类药材中的检出率最高，在花类药材中检出率最低，以山楂为代表的果实类药材的农残风险最高。重金属在果实和种子类药材中的检出率最高，而在全草类药材的超标率最高。风险最高的农药属于有机磷杀虫剂，总滴滴涕、呋喃丹，和速灭磷被确认为是最具风险隐患的杀虫剂。重金属As在草药中显示出最高的非癌症和癌症风险。本研究是时空尺度大规模的药用植物外源性有害残留物检测及风险评估，为标准制定、药用植物规模化生产管理体系的建立及质量监管提供了数据支撑及依据。