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摘要目的:研究miRNA-200c(miR-200c)富集的外泌体递送是否参与溶酶体组织蛋白酶L(cathepsinL，CTSL)介导的A549细胞对紫杉醇和顺铂耐药，并探索其潜在的分子机制。<br>　　方法:(1)使用A549、A549紫杉醇耐药(A549/TAx)和A549顺铂耐药(A549/DDP)细胞。试剂盒法提取细胞外泌体，通过Zeta电位分析仪，透射电镜，westernblot和荧光共聚焦显微镜示踪法进行外泌体的鉴定和摄取分析;(2)A549细胞转染miR-200cinhibitor，在此基础上分别转染Smad2/CI汪B5过表达质粒或小干扰RNA;A549/TAX或A549/DDP细胞转染miR-200cmimics，并分别联合转染Smad2/CREB5过表达质粒或小干扰RNA。q-PCR检测各细胞及提取的外泌体中miR-200c的表达变化，westernblot检测CTSL、磷酸化Smad2或CREB5以及EMT相关蛋白，CCK8、细胞流式和彗星实验检测细胞对紫杉醇或顺铂的敏感性，transwell和划痕实验评估细胞的侵袭迁移能力;(3)皮下裸鼠移植瘤实验瘤内注射富集miR-200c的外泌体进一步评估miR-200c外泌体递送在CTSL介导的A549细胞紫杉醇和顺铂耐药中的作用。<br>　　结果:(1)与A549细胞相比，A549/TAX和A549/DDP细胞中miR-200c低表达，CTSL高表达，A549细胞转染miR-200cinhibitor后，CTSL、磷酸化Smad2和CREB5表达量均上升，A549/TAX和A549/DDP细胞转染miR-200cmimics后，CTSL和磷酸化Smad2或CREB5均减少;(2)通过联合干扰A549细胞中Smad2或CREB5，能有效抑制单纯miR-200cinhibitor组中CTSL表达的上调，增加细胞凋亡，降低侵袭迁移;(3)而在转染miR-200cmimics的A549/TAX或A549/DDP细胞中进一步过表达Smad2或CREB5，CTSL的表达量反而升高，耐药性增加，EMT现象加剧;(4)富集miR-200c的外泌体体内外有效递送可升高受体A549/TAX和A549/DDP细胞miR-200c水平，可能通过降低磷酸化Smad2和CREB5来下调CTSL表达，从而逆转A549细胞紫杉醇和顺铂耐药。<br>　　结论:相比A549细胞，A549/TAX和A549/DDP表达低水平miR-200c及高水平磷酸化Smad2或CREB5和CTSL蛋白。而且miR-200c可以通过外泌体的递送作用升高受体细胞miR-200c水平，可能通过降低磷酸化Smad2和CREB5来下调CTSL，从而逆转A549细胞紫杉醇和顺铂耐药。