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海洋多糖功能化介孔二氧化硅纳米递送体系的构建及其载药性能研究

摘要癌症严重威胁人类的健康,如何靶向、高效地递送药物到肿瘤部位,是药物递送领域的研究热点之一。<br>  介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN)由于具有可调节的大孔径和高孔隙率,是一种重要的药物递送平台。使用天然有机分子对MSN进行修饰,可以制备具有智能响应性释药的药物递送系统。海洋多糖由于生物相容性和生物降解性良好,将其对MSN进行功能化修饰,可以制备一类智能MSN基纳米药物递送系统。本文以具有抗肿瘤活性的姜黄素(Cur)为模型药物,制备了两种海洋多糖修饰的具有肿瘤微环境刺激响应型的介孔二氧化硅纳米粒子,主要内容如下:<br>  (1)研究设计了一种核壳式的纳米粒子,实验首先合成了氨基化介孔二氧化硅(MSN-NH2),然后将褐藻寡糖功能化修饰到带正电的内核MSN-NH2上,得到MSN-NH2-AOS核壳式纳米粒子,研究了其装载和转运姜黄素的性能。研究分别采用动态光散射(DLS)、热重分析(TGA)、X射线光电子能谱(XPS)等化学表征方法对MSN-NH2-AOS纳米粒子进行了分析。研究优化了MSN-NH2-AOS纳米粒子的制备工艺,并考察其对姜黄素的装载率和包封率以及体外释放行为。结果表明MSN-NH2-Cur-AOS纳米粒子对姜黄素的装载率达到99.46%,在中性条件下,其释放总量为28.9%,酸性环境下的释放总量为67.5%。实验采用MTT和细胞摄取实验考察了MSN-NH2-Cur-AOS纳米粒子体外抗肿瘤效果。实验结果表明,相较于游离状态的姜黄素,制得的MSN-NH2-Cur-AOS更易被肿瘤细胞摄取,姜黄素浓度达到50μg/mL时,MSN-NH2-Cur-AOS纳米粒子对肿瘤细胞具有较强的细胞毒性。<br>  (2)利用纳米载体中的二硫键可与肿瘤细胞内大量的还原物质谷胱甘肽(GSH)相互作用而断裂的特性,研究基于岩藻多糖和介孔二氧化硅(MSN)设计制备了一种含二硫键的纳米载药颗粒MSN-NH2-Cur-SS-FUC,该纳米载药颗粒不仅具有pH敏感性释药的特性,还具有GSH氧化还原响应性释药的性质,可以实现肿瘤部位靶向给药,促进药物在肿瘤部位的蓄积。研究通过SEM、TEM、FTIR等对产物进行了表征。实验还考察了MSN-NH2-Cur-SS-FUC对Cur的负载率和释放行为。结果表明,MSN-NH2-Cur-SS-FUC对姜黄素的包封率达90%以上,在肿瘤部位的微酸性和高浓度谷胱甘肽的双重刺激下,24h内累积释放率达80%以上。该纳米载药系统适用于脂溶性抗肿瘤药物的肿瘤靶向递送。

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导师 欧阳小琨
学位信息:
浙江海洋大学 海洋科学 海洋科学(硕士) 2021年
分类号 R943
发布时间 2022-02-23
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