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摘要心脑血管疾病严重威胁人们健康，介入性手术是治疗动脉狭窄和动脉瘤等的主要方法。介入手术需要用血管支架包括裸支架和覆膜支架，覆膜可以充当血管壁和血流之间的物理屏障，但存在不能快速内皮化，易发生晚期血栓形成和内膜增生，造成再狭窄，因此生物相容性更佳尤其是能够促进内皮化的材料成为临床支架覆膜的需求。丝素蛋白具有优异的细胞相容性，由可降解吸收并与人体组成相同的20种氨基酸组成，被广泛关注于人造血管研究，展现出令人满意的内皮化能力。本课题构想以蚕丝蛋白和丝纤维构建具有优异力学性能，能促进内皮化的支架覆膜材料。设计采用蚕丝编织物作为增强材料，探索了层层复合再生丝素蛋白的覆膜制备技术，通过覆膜组织结构来调控其力学性能和渗漏性，同时采用肝素对丝素蛋白进行抗凝血改性。详细研究了血管支架覆膜的力学性能、抗凝血性能和细胞毒性。<br>　　(1)丝素血管支架覆膜的设计制备:创新的将编织的丝线网管浸渍复合丝素蛋白，随即放入旋转干燥箱旋转干燥，重复涂覆1-7层形成覆膜。通过调节丝线网管的织物结构和丝素蛋白复合层数制备了不同结构的覆膜，表征了覆膜形貌和渗漏性能。覆膜中的丝线被丝素蛋白完全包裹嵌合其中，内外表面相对的光滑平整，覆膜厚度较薄且均匀。覆膜整体水渗漏性随着丝素蛋白复合层数、交织角度和轴向线密度增大而显著减小至10mL/(min·cm2)以下。<br>　　(2)丝素覆膜力学性能研究:本章对不同织物结构和不同丝素蛋白复合层数覆膜的爆破强度、探头破裂强度、顺应性、压缩性能和轴径向拉伸性能进行了研究。结果显示覆膜具有较高的强度和弹性，覆膜的拉伸强度、爆破强度和探头破裂强力都随着轴向线密度和丝素蛋白复合层数的提高而增加，而顺应性则相反。且轴向拉伸强度、爆破强度、探头破裂强力及顺应性与交织角度正相关，而径向拉伸强度和交织角度反相关。覆膜水爆破强度在466-4907mmHg，基本都大于500mmHg的要求值。压缩弹性回复率在80％以上，且不会发生压缩塌陷破损。覆膜径向拉伸强度在6.1-22.8MPa，都高于人腹主动脉的径向拉伸强度。<br>　　(3)丝素覆膜抗凝血改性:选择力学性能最优的1×2/90°/60根16层覆膜，采用隔层吸附和共混法对覆膜进行肝素改性，表征了肝素加载和覆膜抗凝血性能。结果显示覆膜表面肝素吸附量随着肝素浓度和吸附时间增加而增大，最大约580μg/cm2。肝素吸附明显增加覆膜表面粗糙度和亲水性，而共混不影响表面形貌，对亲水性提升较小。肝素改性和未改性覆膜都属于不溶血材料，肝素改性可以显著延长覆膜的复钙时间，降低覆膜表面的血小板粘附和活化能力，抑制血凝块的形成。最大表面吸附和共混100∶10的肝素时，覆膜复钙时间超过2h，血小板粘附率降低至32.2％和13.6％。<br>　　(4)改性覆膜的肝素释放:研究了肝素改性覆膜在PBS和酶解的作用下的抗凝血性能和释放性能。肝素改性覆膜在PBS溶液中释放较缓慢，20周释放50％左右，尤其是隔层吸附肝素覆膜。而在动态的酶解过程中释放较快，2周可以释放30％。肝素改性覆膜在PBS中长期（论文做了16周）释放的肝素和酶解（论文做了1周）释放的肝素都具有抗凝血活性。<br>　　(5)丝素覆膜细胞毒性:采用浸提液法评估了覆膜的细胞毒性，通过SEM观察和CCK8试剂盒测定分析L929小鼠成纤维细胞的生长状态和增殖活性。结果显示丝素覆膜没有明显的细胞毒性，可以很好的支持细胞的生长，并维持细胞的增殖活性。以TCP为阴性对照，覆膜的相对增殖率都在90％以上，并且每层涂覆后浸泡的覆膜相对增殖率大于100％。结合覆膜优异的力学性能和血液相容性，本文制备的丝线编织物复合丝素蛋白覆膜有希望应用于血管支架覆膜材料。