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摘要1型糖尿病(type1diabetesmellitus，T1DM)是糖尿病的一种分型，目前尚没有较好的治疗手段。传统的胰岛素治疗费用昂贵，并且会严重影响患者的生活质量。新兴的胰岛移植和细胞移植有望治疗1型糖尿病，但因为供体短缺和免疫排斥等问题，在临床上并没有得到广泛应用。大量研究表明，机体的免疫豁免区—睾丸常常被用作移植的受体以此解决免疫排斥这一问题，但是其对异种移植组织或细胞的免疫耐受有限。此外，前期研究发现利用肿瘤提取物—肿瘤组织匀浆液(tumorhomogenate，TH)构建肿瘤微环境(tumormicroenvironment，TME)，可以支持异种癌细胞(xenogeneiccancercells，XCC)在宿主体内的生长，并且不会发生免疫排斥反应。因此，在本课题中，通过在小鼠睾丸中局部注射TH来塑造一个类肿瘤微环境，以利于移植细胞的生长。然后，将大鼠胰岛β细胞来源的胰岛细胞瘤细胞（INS-1细胞）移植到重塑的小鼠睾丸中，生长形成所需的组织形态并发挥分泌胰岛素的功能，从而控制1型糖尿病小鼠的血糖水平。<br>　　TH含有将基质细胞调节为利于形成肿瘤表型的基本成分，将其注射到小鼠的一侧睾丸中，组织学分析和流式细胞荧光分选实验结果表明睾丸中M2型巨噬细胞和调节性T细胞的比例显著增加，细胞毒性CD8+T细胞比例下降，而且抗炎细胞因子比例也大幅增加，这说明注射TH之后小鼠的睾丸形成了一个更具免疫抑制性的微环境。为了进一步探究TH重塑的睾丸是否能够适应XCC移植，将INS-1注射到TH重塑的睾丸中进行检测。该实验结果显示INS-1细胞在TH重塑的睾丸中没有发生明显的免疫排斥反应和急性炎症反应，睾丸也维持了免疫稳态。同时，使用绿色荧光蛋白(GFP)稳定转染的INS-1细胞，将其注射到TH重塑的小鼠睾丸中，以此来评估XCC在宿主体内的存活和生长状态。持续30天的生物发光成像表明，INS-1细胞在宿主体内可以一直存活。进一步的免疫荧光实验结果表明在TH重塑的睾丸中移植的β细胞在注射20天后生长成胰岛样结构，并且可以分泌胰岛素。最后，我们检测了该方法对于T1DM的治疗效果。实验采用链脲佐菌素法(STZ)构建小鼠1型糖尿病模型，再将INS-1细胞植入TH重塑的睾丸中。移植的INS-1细胞有效地降低了糖尿病小鼠的血糖水平，维持时间长达30天。此外，腹膜内葡萄糖耐量试验(IPGTT)结果也表明移植的INS-1细胞对葡萄糖敏感，并且可以分泌胰岛素，调节血糖。<br>　　综上所述，我们通过TH重塑小鼠的睾丸，然后移植大鼠胰岛β细胞来控制1型糖尿病小鼠的血糖水平，效果显著。本课题从全新的角度研究并成功构建了异种胰岛，有望解决细胞移植中供体稀缺和免疫排斥等问题，为T1DM患者的有效治疗提供一种新的策略。