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摘要1研究背景和目的<br>　　食管癌(esophagealcarcinoma，EC)是严重威胁人类生命健康的疾病，在全球范围内，食管癌有着极高的发病率以及极高的死亡率，中国的食管癌形势更加不容乐观。全球食管癌患者约以每年57万例的速度增长，中国食管癌患者的增长速度超过28万/年，中国人食管癌95％以上为食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma，ESCC)。食管癌预后极差，对于整体食管癌患者而言，只有15％能过生活超过五年。但是，对于病变处于早期的食管癌患者而言，生活超过5年的概率超过90％，而且食管早期癌经手术后，患者的生活质量并没有降低。临床上首次确诊为食管癌的患者中，肿瘤已经进展到中晚期的患者超过了95％。研究食管癌的发生规律、发展过程、分子改变和病理特征对于食管癌的预防、早期发现和食管癌患者的个体化治疗意义重大。<br>　　在观察食管癌患者术后病理组织切片的过程中，我们发现，肿瘤组织坏死并非罕见。对于术前经过放化疗的患者而言，肿瘤实质有细胞有明显数量减少并出现退行性改变，间质也出现生纤维化、纤维黏液样变或玻璃样变性;但是在很多没有术前放化疗的患者的术后病理组织中也存在着坏死，而且坏死的方式也有明显的不同。有些肿瘤组织中癌细胞密集，十分旺盛，仍有大片的坏死，坏死组织和正常生长的肿瘤组织边界清楚、相互分开;有些组织中，能够看到很多单个细胞层面上的角化但并未形成角化珠，并且开始坏死。目前对于食管癌组织坏死的研究十分少见，并没有专门的研究来说明食管癌患者发生肿瘤组织坏死的机制和意义，肿瘤组织坏死的病理特征、发生规律以及分子改变都有待研究。<br>　　肿瘤的发生、发展和转归是一个非常复杂的过程，多项研究表明，食管癌的发展过程中发生了多种基因和蛋白的改变。DOCK10基因属于Dock-D亚型，是一种非典型的Rho家族鸟苷酸交换因子。DOCK10具有CDC42和RAC1的鸟苷酸调节因子的作用，能够将非活性状态的Cdc42激活到活性状态，当Cdc42被激活，细胞的形变、伸展和迁移能力会改变，从而使细胞的侵袭能力也将改变。<br>　　本研究以大样本数据为基础，探讨食管鳞癌组织坏死的特点及与预后方面的关系，并进一步分析DOCK10蛋白在食管鳞癌患者中的表临床意义，期望为食管鳞癌患者的临床个体化诊疗提供依据。<br>　　2材料与方法<br>　　2.1研究对象<br>　　共纳入2，312例（1994-2020年）食管鳞癌患者，所有资料均来自郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室。纳入患者经外科根治性手术，且术后病理确诊为食管鳞癌;同时未合并其他恶性肿瘤;基本信息和临床诊疗信息完整。<br>　　2.2研究方法<br>　　①对2，312例食管鳞癌患者的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、家族史、住址、术后病理诊断详情，术后病理的肿瘤长径、浸润深度、分化程度、淋巴结有无转移、有无远处转移等信息进行回顾性分析。分析肿瘤组织坏死与其他临床特征的关系，并对患者进行生存分析。<br>　　②对2，312例术后病理切片进行免疫组织化学染色，最终得到2，054例食管鳞癌患者的DOCK10蛋白表达情况，分析DOCK10蛋白与食管鳞癌患者临床病理特征的关系，并且进行预后分析。<br>　　2.3统计学方法<br>　　统计分析软件为SPSS25.0。采用卡方检验分析DOCK10蛋白表达与肿瘤组织坏死的分布特征;采用Kaplan-Meier进行单因素生存分析，并行Log-rank检验;采用Cox风险回归模型对食管鳞癌患者预后的影响因素进行分析。检验水准:α=0.05。<br>　　3结果<br>　　3.1食管鳞癌组织坏死患者的临床病理特征和对生存的影响<br>　　在本研究纳入了2，312例食管鳞癌组织坏死患者，其中男性患者1，532例(66.3％)，平均确诊年龄61.14±8.49岁;女性患者780例(33.7％)，平均确诊年龄62.29±8.00岁，所有纳入患者的术后详细病理诊断确诊为食管鳞癌。<br>　　食管鳞癌组织坏死分布对比发现，性别、诊断年龄、高/低发区、吸烟史、饮酒史、家族史、淋巴结转移、肿瘤长径、分化程度、浸润深度、病理分期在肿瘤组织坏死上没有分布上的差异(P＞0.05)。<br>　　3.2DOCK10蛋白表达与食管鳞癌组织坏死的关系及对生存期的影响<br>　　本研究纳入的2，054例食管鳞癌患者中，男性1，354例(65.9％)，平均年龄60.73±8.47岁;女性700例(34.1％)，平均年龄61.90-8.28岁。DOCK10蛋白表达阳性393例，阳性表达率为19.1％。DOCK10蛋白表达在高/低发区、肿瘤长径上的分布均有着显著差异。而DOCK10蛋白表达分布在性别、吸烟史、饮酒史、家族史、N分期、早/中晚期、肿瘤组织坏死、年龄、浸润深度等因素上无统计学差异(P＞0.05）。<br>　　DOCK10蛋白表达、肿瘤组织坏死、高/低发区、T分期、N分期是食管鳞癌患者预后生存的独立影响因素，DOCK10蛋白表达阴性、高发区、浸润深度增加、淋巴结转移阳性、肿瘤组织坏死是食管鳞癌患者预后的危险因素。<br>　　4结论<br>　　1.高发区、浸润深度增加、淋巴结转移阳性、肿瘤组织坏死阳性、DOCK10<br>　　蛋白表达阴性是影响食管鳞癌患者的预后危险因素。<br>　　2.食管鳞癌组织坏死阳性患者生存更差，而且角化性坏死患者的生存优于肿瘤性坏死患者。