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摘要神经炎症在一些神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症、帕金森症、多发性硬化症以及HIV相关的痴呆等的发生和发展中发挥着非常重要的作用。本文是六氢-s-吲达省类神经炎症抑制剂的设计、合成及活性研究。总共分为两部分，第一部分是六氢-s-吲达省类NLRP3炎症小体抑制剂作为神经炎症抑制剂，第二部分是N-（六氢-s-吲达省）苯甲酰胺类NO产生抑制剂作为神经炎症抑制剂。<br>　　第一部分我们设计、合成和评估了两种系列的新型NLRP3炎性体抑制剂，以开发基于MCC950的N-（苯基氨基甲酰基）呋喃-2-磺酰胺骨架的多样化类似物。SAR研究表明，MCC950的磺酰脲连接子可以耐受化学修饰，即通过简单地改变羰基和磺酰基的位置，或在结构上灵活地插入环丙基，从而我们发现了几种较MCC950强效的NLRP3炎症小体抑制剂（例如25、29和30）。进一步的研究表明，这两个系列化合物对脂多糖(LPS)诱导的细胞内一氧化氮(NO)生成显示出较弱的影响，且细胞毒性较低，初步表明化合物选择性抑制NLRP3的活性。这些发现为开发有效的NLRP3炎性体抑制剂作为有价值的药理工具药或药物候选物奠定了良好的基础。<br>　　第二部分我们针对第一部分中意外发现的具有较强NO产生抑制作用的N-（六氢-s-吲达省）苯甲酰胺类化合物LW-2进行一系列的结构修饰。通过对六氢-s-吲达省环以及苯环上的取代基位置和种类进行结构修饰，评价它们抑制脂多糖(LPS)诱导的原代小胶质细胞产生NO的能力，SAR研究发现用其他芳香环代替六氢-s-吲达省的结构对生物活性有很大的影响，最终我们发现了几种活性增强且毒性较低的苯甲酰胺类神经炎症抑制剂(LW-8、LW-9、LW-10)。这项研究提示苯甲酰胺类神经炎症抑制剂可能用于治疗一些由神经炎症引起的中枢神经系统疾病。