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摘要目的:环形非编码RNACircRNA_005647对心肌纤维化的调控作用及机制不清楚，本文探讨CircRNA_005647对心肌纤维化调控作用的分子机制。<br>　　方法:1.利用血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)缓释泵（1.46mg/kg/day，2周）灌注C57BL/6小鼠构建心肌纤维化动物模型，检测小鼠心肌中CircRNA_005647及其宿主基因Myo9a、纤维化相关基因(Col1a1、Col3a1、ACTA2)的表达水平。2.分离、培养C57BL/6小鼠原代心肌成纤维细胞(cardiacfibroblasts，CFs)。3.利用腺病毒介导在小鼠CFs中过表达CircRNA005647，通过RT-qPCR和Westernblot检测小鼠CFs中纤维化相关基因表达水平。4.通过CCK8、EDU和Transwell实验检测CircRNA_005647对小鼠成纤维细胞增殖和迁移能力的影响。5.通过双荧光素酶报告试验鉴定CircRNA_005647与miR-27b-3p的结合作用。6.通过RNA反义纯化技术(RNAantisensepurification，RAP)和RNAPull-down实验进一步验证CircRNA_005647与miR-27b-3p的结合作用。7.双荧光素酶报告基因实验鉴定miR-27b-3p与潜在靶基因过氧化物酶体增殖物激活受体-γ亚基基因(peroxisomeproliferator-activatedreceptorgamma,PPAR-γ,Pparg)3''-UTR的结合作用。8.利用RT-qPCR和Westernblot检测分别转染PpargsiRNA和miR-27b-3p的小鼠CFs中细胞纤维化相关基因表达。9.利用腺病毒介导在小鼠CFs中过表达PPAR-γ，检测对纤维化相关基因表达的影响。10.验证miR-27b-3p参与Circ_005647对心肌纤维化相关基因表达的调控作用。11.检测Circ_005647对miR-27b-3p靶基因Pparg表达的调节作用。<br>　　结果:1.Masson染色结果显示，成功建立Ang-Ⅱ诱导的小鼠心肌纤维化模型，Ang-Ⅱ灌注诱导小鼠发生显著的心肌纤维化，心肌纤维化相关的Col1a1、Col3a1和ACTA2表达显著升高，同时Circ_005647和Myo9a表达上调。2.Ang-Ⅱ诱导的CFs模型，RT-qPCR结果显示Col1a1、Col3a1、ACTA2、Circ_005647和Myo9a均一致性表达上调。3.过表达Circ_005647能显著抑制小鼠CFs中纤维化相关基因表达。4.CCK8、EDU和Transwell结果显示CircRNA_005647对小鼠CFs增殖、迁移无明显作用。5.证实miR-27b-3p是Circ_005647作用靶基因，过表达Circ_005647可以下调小鼠CFs中miR-27b-3p的表达。6.证实Pparg是miR-27b-3p作用靶基因，miR-27b-3p可在转录水平抑制Pparg的表达。7.沉默Pparg和过表达miR-27b-3p能够一致地增强CFs中纤维化相关基因表达水平。8.miR-27b-3p参与Circ_005647对小鼠CFs中纤维化相关基因表达的调控作用，miR-27b-3p靶基因Pparg介导Circ_005647抑制小鼠CFs中纤维化相关基因表达。<br>　　结论:1.成功建立Ang-Ⅱ诱导的小鼠心肌纤维化模型，Circ_005647和Myo9a在纤维化小鼠心肌中表达显著性增加。2.Ang-Ⅱ诱导的心肌纤维化细胞模型中，Circ_005647和Myo9a表达显著上调。3.证实miR-27b-3p与Circ_005647间存在结合作用。4.Pparg是miR-27b-3p作用靶基因，PPAR-γ介导miR-27b-3p促进小鼠CFs中纤维化相关基因表达。5.Circ_005647能抑制小鼠CFs中miR-27b-3p表达，PPAR-γ介导Circ_005647发挥抑制小鼠心肌纤维化的作用。