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摘要研究背景与目的:斑块内新生血管是稳定和逆转易损斑块新的治疗靶点，目前抑制新生滋养血管稳定易损斑块的研究主要运用的是抗血管新生药物。然而，抗血管新生药物毒副作用亦十分明显，系统给药难以避免会产生全身毒副作用，不仅抑制生理性新生血管，而且还会增加血栓形成、心力衰竭、高血压、蛋白尿和肾功能不全等风险，限制了其临床应用。近年来，超声联合微泡作为一种新型的抗新生血管的干预手段逐渐受到重视。本研究探究了超声联合微泡治疗方法在适当的能量条件下是否能够选择性地破坏易损斑块内的新生血管，同时对正常血管没有影响。本研究同时还探究了这种治疗方法的潜在机制。<br>　　方法与结果:给予114只载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)的小鼠高胆固醇饮食（hypercholesterolemicdiet，HCD，21％脂肪和0.15％胆固醇）30周，从而建立小鼠晚期动脉粥样硬化斑块模型。对这些动脉粥样硬化小鼠的斑块、骨骼肌、肠系膜和皮肤组织进行超声联合微泡干预治疗，即在四种不同超声能量下(1.0，2.0，3.0，5.0MPa)结合微泡进行超声治疗，或者只在5.0MPa的超声能量下进行超声治疗。通过免疫荧光和免疫组化染色的结果来量化微血管密度，并通过计算斑块坏死中心/纤维帽(NC/FC)的比值和易损指数，来评价斑块的易损性。在3.0MPa下的超声联合微泡治疗完成后24小时，斑块内的微血管密度大幅减少了84％(p＜0.05)，同时正常组织内的微血管密度和新生血管密度几乎没有改变，骨骼肌、肠系膜和皮肤组织也没有明显变化。此外，还观察到斑块内未成熟血管的数量也在显著减少（减少了90％，p＜0.05)，同时成熟血管的数量并没有明显变化。结合斑块坏死中心/纤维帽比值和易损指数所反映的结果，3.0MPa下的超声联合微泡治疗显著提高了斑块稳定性，因为这一超声能量下的超声联合微泡治疗选择性地破坏了动脉粥样硬化斑块内的新生血管，从而减少了红细胞渗出，减轻了血管内炎症反应和粥样硬化。<br>　　结论:3.0MPa超声能量下的超声联合微泡治疗选择性地毁损了斑块内的新生血管，从而通过减少红细胞外渗和炎症介质流入，提高了易损斑块的稳定性，且对正常组织无副作用。