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摘要慢性阻塞性肺疾病(ChronicObstructivePulmonaryDisease，COPD)以不可逆的气流限制和慢性炎症为特征，呈进行性发展，主要累及肺部，至今仍是世界范围内死亡和发病的主要原因之一。2018年王辰院士在Lancet杂志上发表的流调显示:我国20岁以上成人COPD患病率为8.6％，40岁以上人群患病率13.7％，我国COPD患者人数接近1亿。研究证明，中医药能有效改善COPD患者的临床症状，并且在2015年COPD成为广东省呼吸领域唯一的中医优势病种，虽然中医药防治COPD具有较好的临床疗效，但目前临床证型多，其各个证型之间常相互兼夹，在临床应用中多以专家的临床经验为主。为提高基于辨证的临床治疗水平，本研究结合相关临床实验室检测指标，探讨炎症指标C反应蛋白(C-reactiveprotein，CRP)与营养状态指标白蛋白(Albumin，Alb)，以及两者比值与COPD急性加重期患者不同中医证型的相关性分析。通过结合中西医优势，进而解决中医临床诊疗中重复性差、主观性强、无量化指标的缺陷，搭建起中西医结合的桥梁。<br>　　慢性炎症和氧化应激是COPD患者共有且长期存在的病理反应，感染和炎症因子水平是COPD加重病情进展的重要指标。CRP被认为最有价值的急性时相反应蛋白，在临床上多应用于各种细菌感染的炎症反应、组织坏死和组织损伤（如术后），监测病情变化与疗效评估。为了保证CRP检测结果的准确性，临床医学实验室应对新的检测系统进行分析性能验证，以确保所引进的检测仪器、检测方法能保证检验结果的准确可靠。<br>　　目的:<br>　　参照美国临床与实验室标准化研究所(TheClinicalandLaboratoryStandardsInstitute，CLSI)EP系列文件，对国内外CRP主流常规检测系统进行性能验证和方法学比对分析。并采用回顾性分析调查的方法，通过对COPD急性加重期患者中医证候分型与病程、炎症标志物CRP、Alb等相关性分析，探讨疾病中医证型与现代医学实验室检测指标的相关规律，并统计分析不同炎症标志物与COPD急性加重期的中医证型的相关性，为COPD急性加重期的中医临床诊疗方案提供循证医学的证据。<br>　　方法:<br>　　选取国内外六种不同品牌CRP主流检测系统组成待验证检测系统，分别为深圳迈瑞5390检测系统(Y1)，深圳普门PA990检测系统(Y2)，国赛AristoCRP检测系统(Y3)，干式免疫分析仪i-ReaderS检测系统(Y4)，赛斯特定蛋白分析仪检测系统(Y5)和基蛋GP1600荧光免疫定量分析仪检测系统(Y6)，对六种不同检测系统检测CRP进行精密度、线性范围、可报告范围、空白限和检出限、干扰、携带污染等分析性能验证，并与罗氏cobas8000检测系统(X)作为参比系统，利用新鲜血清进行不同检测系统间方法学比对分析。<br>　　收集广东省中医院（广州中医药大学附属第二临床医学院）呼吸内科收治2020年1月-2021年4月的COPD急性加重期住院患者527例，健康体检人群50例，统计其入院后24小时内CRP值及Alb值等实验室指标;根据《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准（2011版）》进行证型分组如下:痰热壅肺证组（A组），肺脾两虚、痰热壅肺证组（B组），痰浊阻肺证组（C组），气虚痰瘀证组（D组），肺脾两虚、痰浊阻肺组（E组），肺脾肾虚、痰热壅肺组（F组），肺脾肾虚、痰浊阻肺组（G组）。采用罗氏cobas8000全自动生化检测分析仪得到CRP和Alb的检测值，并计算CRP/Alb比值。比较分析各组间CRP、Alb、CRP/Alb的差异，并分析是否存在相关性。<br>　　结果:<br>　　1.六种待验证检测系统的批内不精密度:0.86％-9.32％，批间不精密度:1.15％-10.16％，均小于厂家声称的不精密度;在各厂家声称的线性范围内线性相关良好(r≥0.99)，空白限和检出限均低于厂商试剂说明书。样本针携带污染实验中，仅有基蛋检测系统在血清检测模式下存在样本针携带污染。六种系统在总胆红素(TBIL)＜342umol/L、甘油三脂(TG)＜3.39mmol/L、血红蛋白(HB)＜3g/L、甘草次酸＜2mg/L、脱氧胆酸＜20ug/ml、黄芩素＜200ug/ml下检测CRP没有干扰。<br>　　2.40份新鲜血清标本的比对中，六种待验证检测系统与罗氏参比系统测定CRP结果明显相关(r＞0.97，P＜0.01)，但不同检测系统方法学比对不通过，CRP医学决定水平处偏倚大于可接受范围。<br>　　3.CRP诊断COPD急性炎症期的曲线下面积(areaundercurve，AUC)为0.840，灵敏度和特异性分别为100％和61.6％（P＜0.01）;血清Alb诊断急性期COPD的AUC为0.928，灵敏度和特异性分别为98％和79％(P＜0.01);CRP/Alb值诊断急性期COPD的AUC为0.855，灵敏度和特异性分别为98％和64.9％(P＜0.01)。Alb联合CRP/Alb诊断急性期COPD的AUC为0.947，灵敏度和特异性分别为98％和85.7％（P＜0.01)。<br>　　4.CRP和CRP/Alb比值在A与F组，C与B组，G与B组，E与B组中医证型之间有统计学意义（P＜0.01）;其余各组两两比较差异没有统计学意义。Alb在不同中医证型组的含量没有统计学意义。<br>　　结论:<br>　　待验证的六种不同检测系统在CRP检测中显示出良好的分析性能，可应用于临床实验室标本的检测，但不同检测系统间方法学比对实验不通过。实验室在使用不同检测系统时，应使用结果溯源到国家标准物质新鲜血清作校准品，定期执行比对计划，避免不同检测系统的CRP结果不一致，给临床诊疗造成不必要的困扰。<br>　　广州地区COPD急性加重期住院患者中医证型主要以肺脾两虚、痰热壅肺证为主，主要病位在肺、脾、肾、肝;其中CRP，CRP/Alb在肺脾两虚、痰热壅肺证组证型中升高更明显，提示在临床工作中，需着重关注该类病人的炎症指标，指导临床用药;另外Alb、CRP/Alb联合对COPD急性炎症期临床诊断具有较高的特异性，可协助临床医生鉴别诊断。