摘要食管癌是世界范围内发病率和死亡率均较高的消化道恶性肿瘤,其组织病理学类型分为食管鳞状细胞癌和食管腺癌。食管癌的发病特征具有明显的地域性,中国作为食管癌的高发国家,主要的病理类型是食管鳞癌。目前早期食管鳞癌的临床治疗仍采取以手术为主、放化疗为辅的综合治疗措施,但治疗效果难以令人满意,患者的五年生存率仅为15%-20%。因此阐述食管鳞癌发生复发转移的具体机制,寻找高效且特异性的治疗靶点,从而改善患者的预后,具有十分重要的意义。缺氧诱导因子2α(HIF-2α)是缺氧诱导因子家族成员之一,已有研究证实其在多种肿瘤中发挥促癌作用。但目前尚未有HIF-2α与食管鳞癌的研究。Notch信号通路是在进化中高度保守的通路,对于细胞的增殖、分化、迁移以及胚胎发育等至关重要。既往的研究显示在多种肿瘤中可观察到Notch信号通路的过度激活,这其中就包括食管鳞癌,其结果往往导致肿瘤细胞的各种恶行生物学行为,包括增殖、侵袭、转移以及上皮间质转化等。但有关Notch信号通路在食管鳞癌中过度激活的具体机制及相关作用尚不清楚。<br> 目的:<br> 本项研究旨在探究和阐述缺氧诱导因子2α(HIF-2α)在食管鳞癌上皮间质转化过程中的作用及其机制。<br> 方法:<br> 应用免疫组化和免疫荧光技术检测食管鳞癌组织和细胞系中HIF-2α的表达情况。通过收集100例食管鳞癌患者的临床病理信息,结合HIF-2α在肿瘤组织的表达水平探究HIF-2α和预后的关系。细胞功能实验(CCK8实验和transwell侵袭实验)探究HIF-2α对食管鳞癌细胞生物学行为的影响。westem blot技术检测相关蛋白的表达水平并验证HIF-2α调控食管鳞癌细胞上皮间质转化过程的具体机制。荷瘤鼠模型体内实验探究HIF-2α对食管鳞癌细胞增殖能力的影响和上皮间质转化的调控作用。<br> 结果:<br> HIF-2α在食管鳞癌组织和细胞中表达明显升高,并且HIF-2α的过表达与食管鳞癌患者的不良预后相关。CCK8实验显示在食管鳞癌细胞中沉默HIF-2α可以有效抑制癌细胞的增殖。Transwell实验表明在食管鳞癌细胞中过表达HIF-2α可以明显增强癌细胞的侵袭能力。Westem blot实验证实HIF-2α通过调节Notch信号通路进而调控食管鳞癌细胞的上皮间质转化过程。荷瘤鼠模型在体内实验水平证实沉默HIF-2α可以有效抑制食管鳞癌细胞的增殖。<br> 结论:<br> HIF-2α通过Notch信号通路促进食管鳞癌细胞的上皮间质转化。
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