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摘要高血压是指收缩压≥140毫米汞柱和/或舒张压≥90毫米汞柱，可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。高血压显著增加由冠心病、中风和其他血管疾病引起的死亡风险，每年都能导致全球数百万人的死亡。据《中国心血管病报告2021》估算，高血压在我国的患病率超过27.9％，患者超过2.6亿，疾病负担相当沉重。目前，临床上的监测手段和已有的降压药物能有效控制好大部分患者的血压，但是也有一部分患者对目前的治疗药物具有抵抗性，其原因可能是我们对高血压发病机制的认知还不完全。因此，我们需要对高血压的机制进行更深入的探究，进一步挖掘高血压发生的新机制，为高血压的临床治疗提供新的靶点。免疫球蛋白E(Immunoglobulin E，IgE)是由B淋巴细胞在抗原刺激下转化为浆细胞后由浆细胞产生的抗体，在Ⅰ型超敏反应中发挥重要作用。在过敏体质或超敏患者血清中的IgE明显高于正常人。Fc Epsilon Receptor1(FcεR1)是IgE的高亲和力受体，广泛表达在免疫细胞，与IgE结合后可激活下游信号通路，诱发炎症反应。之前的研究表明，IgE-FcεR1信号通路可以参与血管重塑，诱发腹主动脉瘤和动脉粥样硬化等疾病。有人群数据表明，过敏人群的血压显著高于非过敏人群，其高血压的患病率也显著增加，这是否与IgE-FcεR1信号通路相关尚不清楚。<br>　　目的:<br>　　探究IgE及其受体FcεR1在高血压发生发展中的作用及分子机制，并评估靶向IgE治疗高血压的可行性。<br>　　方法与结果:<br>　　我们发现在高血压人群和血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)诱导的高血压小鼠的血清中IgE含量升高。免疫荧光共染的结果显示IgE-FcεR1信号通路在高血压小鼠主动脉中被激活。为了探究IgE-FcεR1信号通路是否参与高血压的发生发展，我们通过尾静脉注射给予小鼠IgE中和抗体或者构建FcεR1全身敲除小鼠来阻断IgE-FcεR1信号通路，发现阻断IgE-FcεR1信号通路可以显著缓解AngⅡ引起的小鼠血压升高和血管重塑。为了评估哪种细胞的IgE-FcεR1信号通路参与高血压的发生发展，我们分别构建了平滑肌细胞(Smooth muscle cell，SMC)、内皮细胞(Endothelial cell，EC)或肥大细胞(Mast cell，MC)特异性敲除FcεR1的小鼠，并使用AngⅡ诱导小鼠高血压，结果提示:主要是肥大细胞的IgE-FcεR1信号通路参与高血压的发生发展。血管功能评估结果显示:AngⅡ引起的内皮依赖的舒张功能损伤在FcεR1MC-/-小鼠中显著改善。为了进一步探究肥大细胞如何影响内皮细胞功能，我们分离了小鼠骨髓来源的肥大细胞(Bone marrow-derived mast cells，BMMCs)，给予IgE刺激并进行转录组测序。测序结果以及体外人肥大细胞系LAD2细胞的验证结果提示IgE激活肥大细胞后，大量释放白介素-6(Interleukin-6，IL-6)。通过使用LAD2细胞的上清共培养人主动脉内皮细胞系(Human Aortic Endothelial Cells，HAECs)，我们发现肥大细胞释放的IL-6可以促进内皮细胞产生活性氧(Reactive oxygen species，ROS)，产生的ROS进一步损伤内皮型一氧化氮合酶(Endothelial nitric oxide synthase，eNOS)的活性，从而引起内皮细胞功能障碍。另外，二氢乙啶(Dihydroethidium，DHE)染色结果显示阻断IgE-FcεR1信号通路可以减少主动脉中ROS的产生，血管功能评估结果显示ROS清除剂可以改善内皮细胞依赖的血管舒张功能。最后，我们给予高血压小鼠临床应用的IgE拮抗剂奥马珠单抗进行治疗，结果显示奥马珠单抗可以显著改善AngⅡ引起的高血压和血管重塑，提示IgE是治疗高血压的潜在靶点。<br>　　结论:<br>　　肥大细胞的IgE-FcεR1信号通路参与AngⅡ诱导的高血压，使用IgE中和抗体或奥马珠单抗靶向IgE可以有效缓解AngⅡ诱导的高血压和血管重塑。因此，IgE可能作为治疗血清高IgE的高血压患者的新靶点。