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摘要随着医疗技术的不断发展，越来越多的婴幼儿因手术、临床检查或其他干预措施而需要接受全身麻醉，目前关于全身麻醉是否影响婴幼儿的神经发育仍然是一个重要且有争议的问题。因此进一步研究评估麻醉药物对婴幼儿长期神经发育影响以及探索其具体作用机制非常必要，对指导临床决策有重要意义。七氟烷是婴幼儿麻醉中最常用的吸入麻醉药，研究证实其具有潜在的发育期神经毒性。婴幼儿阶段短时间或单次接触七氟烷对认知功能的影响较弱，而长时间或反复接触可能导致认知功能损害。长链非编码RNA Riken在调节神经系统的发育和功能中发挥着重要作用，但是其是否参与七氟烷诱导的发育期神经毒性还不清楚。本研究旨在明确七氟烷是否通过调控LncRNA Riken的表达参与其所致神经炎症的发生，以及探索LncRNA Riken在七氟烷所致神经炎症发生中具体作用机制。首先我们使用七氟烷多次麻醉新生幼鼠(P6)的麻醉模型，发现七氟烷导致发育期脑内炎症介质白介素(IL)-6的增加，随后在N2a细胞水平得出同样结论。我们发现七氟烷增加海马内炎症介质IL-6的同时能够降LncRNA Riken的水平，为进一步探究LncRNA Riken是否参与七氟烷诱导的炎症因子IL-6增加，我们在七氟烷处理之前对LncRNA Riken进行过表达，结果发现过表达LncRNARiken能够降低炎症因子IL-6的水平。LncRNARiken主要分布在细胞质中，可能作为microRNA(miRNA)分子海绵发挥作用，从而间接抑制miRNA对靶基因的负向调控的功能。因此我们对LncRNARiken结合的miRNA进行探究，发现LncRNA Riken可以和miR101a结合，随后我们通过预测miR101a靶基因，进行GO功能富集分析以及KEGG通路富集分析靶基因可能参与的生物学过程和调控的分子通路。通过预测分析以及双荧光素酶实验验证发现丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸酶1(MKP-1)是miR101a的靶基因。随后我们在七氟烷处理的幼鼠以及N2a细胞水平证实了七氟烷能够降低MKP-1的水平。因MKP-1通过对MAPK活化必须的苏氨酸和酪氨酸残基去磷酸化而发挥功能，我们又对相关下游通路的磷酸化水平进行了检测，结果表明七氟烷麻醉后的幼鼠以及N2a细胞中，MKP-1降低的同时增加了下游JNK的磷酸化水平。而JNK抑制剂SP600125则能够降低七氟烷诱导的IL-6的增加。<br>　　综上所述，七氟烷下调发育期脑内LncRNA Riken的表达，促进炎症因子IL-6水平的升高。LncRNA Riken的表达下调，增加了miR101a对其靶基因MKP-1的负向调控的功能，JNK磷酸化水平升高，进而导致脑内神经炎症的发生，产生发育期神经毒性。本研究为七氟烷所致发育期神经毒性的作用机制提供了新的理论依据。此外，我们应该通过更多的基础研究和临床实验来探究七氟烷潜在的神经毒性的分子机制以及对远期认知功能的具体影响，这对指导临床预防和治疗七氟烷所致婴幼儿神经发育损伤具有重要意义。