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摘要研究背景及目的:神经侵犯(PNI)被认为是影响结直肠癌预后的高危因素之一，但尚未影响治疗决策，目前对于Ⅱ期结直肠癌患者，术后是否需要传统化疗仍存在争议，并且没有单独针对这个群体的研究。粘蛋白mucin4(MUC4)参与了多种肿瘤的发生发展过程，在结直肠癌中的研究相对匮乏，与PNI的关系尚无，并且目前缺乏针对PNI的治疗。本研究旨在评估在Ⅱ期结直肠癌病患中，哪些基本临床病理特征与PNI的发生相关，PNI与根治性术后患者预后的关系，以及PNI对传统化疗的反应;并利用体外实验评估了MUC4在结直肠癌与PNI相互作用中的关系及其对结直肠癌其它生物学行为的影响，探讨了可能的机制，并验证了药物FTY720针对MUC4的潜在应用价值。<br>　　研究方法:回顾性分析2014年在本中心接受根治性手术的371例Ⅱ期结直肠癌患者的临床资料，从随访资料中获得辅助化疗情况，分析总生存期(OS)和无病生存期(DFS)。免疫组化分析与MUC4表达相关的临床病理特征，构建稳定转染细胞株进行体外实验以验证MUC4在结直肠癌与PNI相互作用中的关系，同时了解MUC4对结直肠癌其它生物学行为的影响。通过蛋面免疫印迹检测相关蛋白的表达，进而验证机制相关通路，并确定FTY720毒性作用与MUC4的相关性。<br>　　研究结果:Ⅱ期结直肠癌病患中，PNI的发生与术前血清癌胚抗原(CEA)水平、肿瘤大体分型、肿瘤分化、分期和脉管瘤栓密切相关;PNI是不良预后的独立危险因素，PNI阳性患者中，DFS和OS与CEA水平呈正相关;无论患者PNI阳性与否，术后化疗均未能改善DFS和OS。对于Ⅱ期且神经侵犯阳性的群体，MUC4高表达的比例比总体人群更高，MUC4的表达水平与常规的临床病理变量无关。MUC4的敲降抑制了结直肠癌细胞和神经之间的相互作用，降低了结直肠癌细胞的增殖能力、迁移侵袭能力、细胞干性，促进凋亡，并使细胞周期更多停留在G0-G1期，更少停留在G2-M期。MUC4对结直肠癌生物行为的影响与AMPK-mTOR通路诱导的自噬有关;FTY720通过降低MUC4表达诱导自噬发挥抗肿瘤作用。<br>　　研究结论:在Ⅱ期结直肠癌患者中，PNI是预后的独立危险因素，传统的术后辅助化疗对改善PNI阳性患者的预后作用有限。MUC4可通过AMPK-mTOR通路抑制自噬而促进结直肠癌和神经的相互作用，同时促进结直肠癌的其它生物学行为。FTY720可以MUC4为靶点发挥抗肿瘤作用，这为Ⅱ期、神经侵犯阳性且MUC4高表达的的患者提供了治疗的新希望。