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摘要目的:聚合物会影响微针的形态、机械性能和药物传输效率;研究聚合物种类/比例对微针性能的影响，将聚合物复合以弥补单一材料制备微针的局限性。以烟酰胺为模型药物，验证新型复合微针材料制备微针产品的性质;制备了具有临床价值的烟酰胺微针，烟酰胺微针具有良好的制剂学特性和药物传输效率。<br>　　方法:本研究先选用甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物(PVM/MA)，甲基乙烯基醚/顺丁烯二酸酐共聚物(PMVE/MAH)，聚维酮K29/32(PVPK29/32)，聚维酮K90(PVPK90)，聚乙烯醇05-88(PVA05-88)，羟丙甲纤维素(HPMCE5)作为基质材料，采用多次离心法制备复合微针，以微针的形态、成针率、插入率和体外溶出作为评价指标，考察不同基质材料组合对微针性能的影响，再结合质构仪和Parafilm膜插入验证较优处方的机械性能。选用烟酰胺作为模型药物，以PVPK29/32和PVA05-88为新型复合材料，制备载1％，3％和5％烟酰胺的复合微针，考察微针的形态，并用共聚焦显微镜观察药物的分布;通过组织学切片、质构仪解析、结合Parafilm膜插入全面评估载药微针的各项性能指标，以及皮肤穿透过程中微针的穿透深度;此外，测定药物在皮肤中的沉积量以评估微针系统药物的递送效率。<br>　　结果:韧性材料(PVA，HPMC)分别与脆性材料(PVM/MA，PMVE/MAH和PVPK29/32)复合可以提高制备微针的各项性能;随着脆性材料占比增加，微针的形态和机械强度明显提升。<br>　　PVA单独制备微针时，形态良好，但韧性较大，无法成功插入皮肤。PVPK29/32与PVA比例在1∶1～2∶1范围内时，随着PVPK29/32占比的增加，微针的机械强度提升，且PVA的加入显著改善PVPK29/32制备微针脆性较大的情况。PVM/MA与PVA复合时，PVM/MA占比越大，微针的插入率随之增加。PVM/MA:PVA由1∶1增至5∶1时，微针的插入率由66％增至100％，PVM/MA:PVA(5∶1)复合微针单个针体的承受力为0.19N。PVA与PMVE/MAH复合时，PMVE/MAH:PVA由1∶1增至5∶1，微针的插入率均为100％，单个针尖所承受的应力由0.20N增至0.24N。不同于PVA，HPMC单独制备的微针形态较差，PMVE/MAH:HPMCE5比例为5∶1时，成功制备得到形态和机械强度均较好的复合微针，微针的插入率为99％，承受力为0.19N。<br>　　本研究还将不同分子量的PVP复合，随着K90占比的增加，K29/32的脆性显著改善，PVPK29/32与K90比例为1∶1时，微针白钌雷入率为100％，单个针尖承受的应力为0.19N。此外聚合物的种类和比例变化能改善微针的溶解速度。<br>　　本研究选用烟酰胺作为模型药物，采用PVA05-88与PVPK29/32作为新型复合基质材料，成功制备得到形态良好，药物分布均匀，具有足够的机械强度刺入皮肤的烟酰胺可溶性微针。组织学切片结果表明，微针均能成功穿刺角质层并将药物递送至皮下;所有载药微针插入皮肤10min内均能迅速溶解;载有1％、3％和5％烟酰胺的微针在插入皮肤1min后药物在皮肤中的沉积量分别为0.46±0.13％、1.55±0.38％和3.32±0.69％，实现了药物的高效递送。<br>　　结论:韧性材料和脆性材料以适宜的比例复合能制备形态优良，机械强度高，皮肤附着力强的微针。本研究选用新型复合材料构建了具有不同载药量的烟酰胺可溶性微针，具有良好形态、机械性能和快速的释药能力，有望为痤疮治疗、美白、以及亮肤提供新方法和手段。