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摘要癌症是威胁人类生命健康的疾病，由癌症引起的发病率和死亡率在逐年增加。在诸多癌症治疗方式中，化疗是一种重要的癌症治疗手段，但其对正常组织的毒副作用是急需解决的问题。虽然聚合物胶束在药物递送过程中可有效减少药物的毒副作用，但是当浓度低于其临界胶束浓度(CMC)时出现的自发性解离现象，限制了其进一步广泛应用。具有可调稳定性的聚合物胶束可突破CMC的限制，并表现出在生理环境中的稳定性和肿瘤环境中的可降解性。因此，可调稳定性的聚合物胶束在抗肿瘤药物递送领域表现出了潜在的应用价值。本文通过在嵌段共聚物咪唑嵌段中引入Zn2+分别制备了具有核交联和壳交联的可调稳定性的多重刺激响应性的聚合物胶束药物递送系统(DDSs)。本论文主要研究工作如下:<br>　　1、合成了一种含咪唑基团的两嵌段共聚物[PImPM10/Zn2+-b-P(P(EG)5MA)9]，因为眯唑嵌段的疏水性和聚乙二醇嵌段的亲水性，其能够在选择性溶剂水中自组装形成聚合物胶束。经Zn2+配位交联后，制备了核交联核载药可调稳定性的pH响应聚合物胶束。该聚合物胶束的CMC(0.00052mg/mL)明显低于非交联的聚合物胶束的CMC。将其置于模拟肿瘤微环境的弱酸性体系中，脱除Zn2+，破坏核交联结构，使聚合物胶束解胶束，进而释放其所负载的药物。该聚合物胶束在pH5.0的模拟体系中呈现出明显的药物累积释放量，约是pH7.4条件下的12.6倍。经体外细胞实验证实，负载药物的核交联聚合物胶束的IC50值较低，显示出明显的毒性。因此，Zn配位诱导的可调稳定性的核交联聚合物胶束在癌症治疗领域表现出一定的潜在应用。<br>　　2、在上述工作的基础上，合成了三嵌段共聚物[PNBMA5-b-PImPM10/Zn2+-b-P(P(EG)5MA)9]。其在选择性溶剂水中能自组装成核壳冠型聚合物胶束，PNBMA5为核，PImPM10为壳，P(P(EG)5MA)9为冠。再通过Zn2+配位交联PImPM10壳后，得到了壳交联核载药的可调稳定性光/pH响应聚合物胶束。研究发现该壳交联聚合物胶束的CMC(0.00071mg/mL)明显低于非交联的聚合物胶束。将其置于模拟肿瘤微环境的弱酸性体系中，脱除Zn2+，破坏壳交联结构;同时进行紫外灯辐照，剥落邻硝基苯基团使得该聚合物胶束解胶束，进而释放其所负载的药物。该聚合物胶束在pH5.0与紫外灯辐照共同刺激下呈现出明显的药物累积释放量，约是pH7.4条件下的7.5倍。经体外细胞实验证实，负载药物的聚合物胶束显示出明显的毒性。因此，基于光响应的核保护和pH响应的壳保护的双重保护策略，该聚合物胶束可有效地递送抗肿瘤药物，在癌症治疗方面具有广阔的前景。