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摘要糖尿病(diabetesmellitus)是由于胰岛素分泌不足或其生物效应受损而引起人体糖、蛋白质、脂肪和电解质代谢紊乱的疾病。现有治疗药物主要包括胰岛素和口服降糖药，然而长期使用敏感性降低和易引发低血糖等，不能满足临床需要，亟需发现新型降糖药物。<br>　　中药砂仁(AmomiFructus)为姜科豆蔻属植物阳春砂、绿壳砂或海南砂的干燥成熟果实，具有抗菌、抗炎、胃肠保护和降血糖等活性。我们发现，砂仁的乙醇提取物在50.0μg/mL时，对GPa酶的抑制率为79.1％，同时在STC-1细胞上具有促胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌的活性，在50.0μg/mL时，促泌率为100.1％。为了揭示砂仁的降血糖活性成分，本研究以α-葡萄糖苷酶和GPa酶抑制活性为导向，利用硅胶、葡聚糖凝胶LH-20、Rp-C18、MCIgelCHP20P、制备TLC、半制备HPLC等色谱分离手段，从中分离鉴定43个化合物，其结构通过HRESIMS、1D和2DNMR、IR和UV等波谱技术以及ECD计算方法鉴定。化合物结构类型涉及9个木脂素(1～7，25，26)，6个单萜(8～13)，2个桉烷型倍半萜(14，15)，2个半日花烷型二萜(16，17)，6个达玛烷型三萜苷(18～23)，1个二芳基庚烷(24)，2个黄酮(27，28)，2个苯丙素(31，32)以及3个苯乙酮(33～35)和10个其他类型化合物(29，30，36～43)。8个新化合物分别鉴定为:(-)砂仁素A(1)、(+)砂仁素A(2)、(-)砂仁素B(3)、(+)砂仁素B(4)、(-)砂仁素C(5)、(+)砂仁素C(6)、砂仁素D(7)和kravanhinA3-O-β-D-glucopyranoside(8)，其中化合物1/2、3/4和5/6互为对映异构体。<br>　　采用三种酶学(α-葡萄糖苷酶、PTP1B和GPa)和STC-1细胞模型对砂仁中分离得到的化合物进行活性评价。结果表明，砂仁素A(1/2)具有显著的促GLP-1分泌活性，在25.0和12.5μM时促泌率分别为375.1％和166.9％，明显高于阳性对照OEA(163.1％，25.0μM)，砂仁素B(3/4)在25.0和12.5μM时，对GLP-1的促泌率分别为222.7％和62.7％。4个莰烷型单萜(8～11)和1个半日花烷型二萜(17)在25.0μM浓度时，对GLP-1的促泌率分别为94.6％、258.4％、398.6％、483.3％和692.8％。萜类化合物(1R，2S,4R，7S)-vicodiol9-O-β-D-glucopyranoside(9)和三七皂苷R1(18)对GPa酶具有明显的抑制活性，IC50分别为78.6和98.7μM;酚性成分异槲皮苷(28)和3-甲氧基-1，2苯二酚(37)对PTP1B具有较好的抑制活性，IC50分别为41.9μM和147.5μM。本研究初步揭示了中药砂仁的降血糖活性成分，为砂仁的降血糖应用提供了化学和药理学依据。<br>　　本文第二章对中药砂仁的化学成分和药理活性研究进展进行综述，总结了近二十年从砂仁中分离得到的98个化学成分，化合物类型主要包括单萜、倍半萜、二萜、二芳基庚烷和黄酮等;药理活性主要涉及胃肠保护、降血糖、抗炎、镇痛、抗菌和抗氧化等。