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摘要机体通过免疫系统来识别和排除外来异物及自身突变的肿瘤、衰老细胞等有害成分，从而使内环境保持在正常稳态水平。通过免疫应答，机体可以快速的区分“自我”与“非我”，通过清除“非我”来保护“自我”免遭伤害。T淋巴细胞是适应性免疫中重要的组成部分，在直接杀伤靶细胞及辅助B淋巴细胞产生抗体等方面发挥着重要的功能，Na?veT细胞作为成熟的T淋巴细胞具有发育成为T淋巴细胞各亚群的分化潜能，其存活对维持免疫功能稳态具有非常重要的意义。Trappc1是哺乳动物转运蛋白颗粒(Transportproteinparticle，TRAPP)复合物的核心亚基之一，但对其在细胞传导及免疫功能方面的研究尚未报道。本论文拟研究Trappcl在Na?veT细胞存活中的作用，并对其影响机制进行了初步的探究。<br>　　Trappcl在T淋巴细胞尤其是Na?veT细胞中的功能未知，因此我们欲探究Trappcl缺失后对Na?veT细胞的影响。本论文利用流式细胞术检测发现外周血及脾脏中T淋巴细胞比例及细胞数显著降低，特别是Na?veT细胞，为了检验Trappcl缺失的T细胞是否在胸腺发育及迁出到外周时比例就已经降低，我们检测了胸腺T细胞的发育和迁出阶段，没有发现Trappc1缺失对这两个阶段的影响。在对WT及Trappc1KO的Na?veT细胞进行转录组测序后，我们发现内质网应激信号通路显著上调，提示我们Trappc1缺失后发生了内质网应激。发生内质网应激后细胞的命运往往有三种:适应、警报以及凋亡，我们的研究显示在Trappcl缺失后Na?veT细胞由于内质网应激而发生细胞凋亡。<br>　　已有文献报道IL-7与Na?veT细胞的存活密切相关，因此我利用IL-7/IL-15刺激WT及ER-Trappc1的Na?veT细胞，利用流式细胞术和实时荧光定量技术对细胞的凋亡情况进行了检测，我们发现IL-7/IL-15确实可以促进Na?veT细胞的存活，并且KO组的凋亡比例显著高于WT组，进一步说明Trappcl缺失后Na?veT细胞存活降低。转录组测序分析发现在WT组中IL-7刺激后PI3K-Akt信号通路显著上调，但在KO组中没有变化，说明Trappc1缺失后影响了PI3K-Akt信号通路，并且我们还发现抑凋亡分子Bcl2降低但促凋亡分子BAD等升高，说明Trappc1缺失后细胞凋亡增加。由此我们可以证明Trappc1对T淋巴细胞的外周稳态及Na?veT细胞的存活十分重要，该基因在T细胞中的特异性缺失会导致细胞凋亡。