摘要重组痘苗病毒载体由于具备多种优势,有良好的应用前景.表达gp340/220的复制型重组痘苗病毒小量人体试验已取得明显保护效果,该研究在此基础上,进一步构建了表达gp340/220的非复制型重组痘苗病毒,旨在降低复制型重组痘苗病毒的毒性,发展一种安全、有效的人用疫苗.该研究利用非复制重组病毒构建质粒,改造了表达EBV主要膜蛋白gp340/220的复制型重组痘苗病毒,构建成非复制型重组病毒.该病毒缺失痘苗病毒C、K区部分片段,在人源细胞中不能产生子代病毒,但能在这些细胞中表达gp340/220.该研究成功构建了表达EBV主要膜蛋白gp340/220的非复制型重组痘苗病毒,并证实它在多种人源细胞中不复制,但却能在鸡胚原代成纤维细胞中稳定复制及表达gp340/220.非复制型重组痘苗病毒接种至乳鼠脑内后,其毒力明显低于复制型重组痘苗病毒.而且该病毒接种小鼠,既能诱发体液免疫反应,又能诱导细胞免疫反应;同时被该病毒感染的供者PBMC还能在体外刺激自体PBMC,产生EBV特异性CTL活性.这些结果为进一步研究预防及控制EBV相关肿瘤的策略提供了重要的理论和实验基础.
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