摘要目的:第一部分研究腺苷A<,1>受体激动剂R-苯异丙基腺苷(R-PIA)对大鼠心率和心脏功能的调节作用及其机制.第二部分:观察R-PIA能否使大鼠心肌产生药理延迟预适应及一氧化氮合酶(NOS)、ATP敏感性钾通道(K<,ATP>)与心肌核因子-kappaB(NF-kB)在其产生机制中的作用,为开发腺苷类药物在心血管临床方面的应用价值提供依据.结论:第一部分,再次验证了腺苷A<,1>受体激动剂R-PIA对正常麻醉大鼠具有剂量依赖性的心率减慢作用;(2)初次揭示了腺苷A<,1>受体介导的负性肌力作用和心肌需氧量降低的不同步性;(3)大鼠皮下注射R-PIA方法简便、吸收迅速、重复性好,有利于进行R-PIA的一般药理学试验.第二部分:(1)腺苷A<,1>受体激动剂R-PIA0.03mg/kg皮下注射24h后,可使大习民脏产生延迟预适应作用;(2)一氧化氮可能在腺苷A<,1>受体介导的大鼠延迟预适应的触发机制中不起主要作用;(3)ATP敏感性钾通道可能部人参与了大鼠心肌处延迟预适应;(4)R-PIA药理性延迟预适应可能不具有抗心肌细胞凋亡作用;(5)NF-kB的活化可能在R-PIA延迟预适应的信号转导机制中具有一定作用.
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