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摘要第一部分R2mapping，R2*mapping和R2’mapping三种MRI成像技术评价肾脏缺血再灌注损伤的实验研究<br>　　目的:比较R2mapping，R2*mapping和R2’mapping三种定量成像评价兔肾缺血再灌注损伤(IRI)过程中肾氧变化的可行性。<br>　　方法:选取32只新西兰大白兔，按照随机分配原则，其中27只兔子作为IRI实验组，5只为对照组。在IRIpre，IRI1h、IRI12h、IRI24h和IRI48h5个时间点分别进行MRI扫描(包括轴位T2WI图像、轴位T2mapping和T2水mapping序列)，前四个时间点分别处死3只完成病理学检查，余15只检查结束后处死获取病理，病理进行HE染色、PAS染色以及免疫荧光染色。在AW4.6后处理工作站完成T2mapping和T2*mapping及R2’mapping的重建获取R2map，R2*map和R2’map图像，手动勾画兔肾皮质、内髓和外髓的感兴趣区获得量化值。利用重复测量方差分析各个时间点的量化值是否差异，利用Spearman相关分析比较IRI48h时间点R2值，R2*值和R2’值和病理上乏氧荧光染色评分的相关性。<br>　　结果:实验组外髓R2值仅在IRIpre和IRI1h两个时间点之间有统计学差异(P=0.022)，内髓、皮质R2值均无统计学差异。实验组内髓、外髓R2+值在各个时间点之间有统计学差异(P值均＜0.05)。实验组皮质R2’值在5个时间点之间无统计学差异。对照组的R2值，R2+值和R2’值在各个时间点均无统计学差异。病理上随着IRI时间的延长损伤逐渐明显，免疫荧光染色显示外髓带的染色强度和范围逐渐加重。在IRl48h时间点外髓的R2+值和R2’值与病理乏氧荧光评分呈正相关(R2=0.50，0.90，r=0.71，0.95，P＜0.05)，而外髓R2值与病理评分不存在显著相关性。<br>　　结论:R2*mapping和R2’mapping可以作为定量评价肾脏IRI损伤过程中肾氧变化的影像学指标，其中R2’mapping成像效果更好。R2mapping可作为评价肾损伤的指标，但无法作为肾氧评价的指标。<br>　　第二部分R2’mapping评价利尿剂对肾缺血再灌注损伤的影响<br>　　目的:探讨R2’mapping能否评估利尿剂作用后兔肾缺血再灌注损伤(IRI)过程中肾氧水平的变化。<br>　　方法:选择40只新西兰大白兔，按肾蒂夹闭时间随机分为4组:假手术组，轻度、中度、重度损伤组，其夹闭时间分别为45min、60min、75min(每组n=10)。IRI后24小时静脉注射呋塞米(FU)。所有兔分别在5个时间点(IRIpreIRI24h、FU5min、FU12min和FU24min)连续完成MR扫描。然后记录R2’值和病理上的乏氧荧光染色评分。统计分析采用重复测量方差分析和Spearman相关分析。重复测量方差分析比较各个时间点的R2’值的差异。用Spearman相关分析方法比较髓质R2’值、R2吓降值(即静脉注射FU前IRI24h的R2’值与FU5min的R2’值的差值)与乏氧评分是否存在相关性。<br>　　结果:与基线水平相比，IRI后24小时髓质R2’值显著增加(基线水平19.31±1.21s-1;轻度组20.05±1.26s-1;中度组25.38±1.38s-1;重度组25.79±1.10s-1，P值均＜0.001)。注射FU后各组的髓质R2’下降值之间均有统计学意义(假手术组的R2''下降值为11.17±4.33s-1，轻度组7.80±0.74s-1，中度组3.924-0.28s-1，重度组3.82±0.23s-1，P值均＜0.05)。统计显示四组外髓的定量乏氧荧光评分存在显著性差异(P＜0.001)。FU24min时间点的髓质R2’值和R2’值的下降值均与病理上的乏氧荧光评分呈显著性相关(P值均＜0.001)。<br>　　结论:R2’mapping成像有助于评价兔肾IRI过程中不同阶段的。肾脏乏氧情况，在利尿剂的辅助下可评价IRI过程中肾小管的功能，可作为肾脏IRI的影像标志物。<br>　　第三部分R2’mapping评价AMPK受体激动剂对肾脏缺血再灌注损伤保护作用的研究<br>　　目的:探讨R2’mapping技术评价AMPK受体激动剂(AICAR)预处理对轻度、中度、重度组肾IRI的保护作用的可行性。<br>　　方法:将48只新西兰大白兔，按照随机分配原则，根据肾蒂夹闭时间的长短，分成轻度、中度和重度IRI组模型(夹闭时间分别为45min，60min和75min)，另设对照组，每组细分为AICAR亚组和生理盐水亚组(IRI操作前分别肌注等量的0.19/Kg剂量的AICAR和0.9％生理盐水)，每组各6只。在IRIpre、IRI1h、IRI12h、IRI24h和IRI48h5个时间点分别进行MRI扫描(包括轴位T2WI图像、轴位T2mapping和T2木mapping序列)，MRI检查完后进行HE染色、PAS染色以及乏氧探针的免疫荧光染色。手动勾画外髓的轮廓获得外髓R2’定量值。利用多因素重复测量方差分析五个时间点的差异，方差分析比较各组病理乏氧荧光染色评分的差异。<br>　　结果:轻度、中度和重度IRI组的AICAR亚组和生理盐水亚组的外髓R2’值在IRIpre,IRI1h、IRI12h、IRI24h和IRI48h5个时间段均有统计学差异(P＜0.05)。外髓R2’值变化呈现一定的变化规律，IRI1h时间点R2’值最低，随着时间进展逐渐升高。轻度、中度和重度IRI组的AICAR亚组的外髓R2’值低于生理盐水亚组，两者之间存在统计学差异(P＜0.001)。病理免疫组化荧光染色评分显示对照组、轻度、中度、重度IRI组的乏氧评分逐渐增加;除外重度IRI组，轻中度IRI组的AICAR亚组和生理盐水亚组的病理评分均有统计学差异。<br>　　结论:R2’mapping技术可以检测AMPK受体激动剂治疗后的肾脏IRI不同损伤程度模型的变化。外髓R2’值可作为肾脏IRI治疗效果的评价指标。