检索历史 清除

摘要背景<br>　　血栓性血小板减少性紫癜(ThromboticThrombocytopenicPurpura，TTP)属血栓性微血管病(Thromboticmierowasculardisease，TMA)的一种，该病发病急骤，死亡率高，其病因为ADAMTS13缺乏。根据病因可将TTP分为获得性TTP(AcquiedThromboticThrombocytopenicPurpura，aTTP)和遗传性TTP(CongenitalThromboticThrombocytopenicPurpura，cTTP)。其典型临床表现为“五联征”，当微血栓形成于脑部可表现神经精神症状。TTP患者在疾病过程中具有不同程度神经精神表现，部分患者经过治疗神经系统症状逐步好转，而一部分患者则长期遗留精神神经症状，极大影响患者工作及生活，目前对TTP神经精神症状研究仍在探索阶段，尚无定论。遗传性血栓性血小板减少性紫癜占TTP的5％左右，临床较少见，其临床特点及诊治有待进一步归纳总结。<br>　　目的<br>　　本课题研究目的包括:1.综合分析TTP患者的临床特征、实验室和影像表现、治疗策略和预后情况，分析与患者神经精神预后相关的指标及影响因素，探索改善TTP患者神经精神预后的治疗策略;2.总结5例遗传性血栓性血小板减少性紫癜患者临床表现及实验室检查特点，结合文献资料探讨规范化cTTP的临床诊治。<br>　　方法<br>　　1.回顾性分析2017年1月～2021年08月本实验室登记并确诊的50例TTP患者的病因、临床表现、实验室检查、治疗及转归情况。比较病程中TTP患者神经症状变化及预后情况，分析与神经精神症状预后可能相关的临床指标、检查结果及治疗方法，指导TTP患者长期神经精神症状预测及个体化治疗。采用t检验、卡方检验、fisher精确检验及IBMSPSSStatistics23软件进行数据分析，P＜0.05有统计学意义。<br>　　2.收集5例遗传性血栓性血小板减少性紫癜患者信息，分析患者发病年龄、疾病表现、个人史、家族史、误诊情况等临床资料，观察血浆输注疗效和器官功能评估等治疗结局;结合血浆ADAMTS13活性测定及ADAMTS13基因突变分析，探讨cTTP临床表现、治疗结局与ADAMTS13基因突变间的相互内在联系。<br>　　结果<br>　　1.50例TTP患者中遗传性TTP5例，获得性TTP45例。遗传性TTP患者中，1例为婴儿期发病，2例由妊娠或分娩诱发，2例为青少年或成年发病，占总例数的10％;其余45例获得性TTP患者均属特发性TTP，占总例数的90％。其中28例(占总例数的56.0％)系发病原因不明，8例(占总例数的16.0％)伴有免疫系统疾病，4例(占总例数的8.0％)伴有感染，3例(占总例数的6.O％)与妊娠或分娩相关，2例(占总例数的4.0％)伴有恶性肿瘤疾病。本组TTP患者总计死亡6例，治疗死亡率为12％:其中3例患者在院治疗期间死亡;另3例患者因经济原因或疗效不佳放弃治疗，自动出院，院外随访均因肺部感染、呼吸衰竭死亡。<br>　　2.统计分析50例TTP患者的临床表现，其中仅有8例(占16.0％)出现典型五联征表现(血小板减少、微血管病性溶血性贫血、神经精神症状、发热及肾脏损害)。本研究组TTP患者以血小板减少(100％)、微血管病性溶血(96％)、神经精神症状(84.0％)较为多见，而发热(38.0％)及肾脏损害(30％)相对少见。42例患者存在一种或多种神经症状，具有多种神经精神症状的患者(占72％)比仅有头痛或头晕(占12％)的患者更常见。<br>　　3.本组50例TTP患者中有23例(46.0％)存在MRJ改变，42例(84.0％)出现不同程度神经精神症状，其中，37例(88.1％)患者于发病后0～16h自行改善，或在血浆置换启动后逐渐改善。对出院后44例长期生存患者进行电话随访，其中有26例出院后无明显神经系统异常表现，18例出现不同的神经精神后遗症，其中记忆力下降3例，语言表达能力下降2例，运动/感觉异常5例，反应/计算能力下降3例，性格改变5例。急性发病期初始神经症状具有短暂且波动的特点，与患者头颅MRI改变及长期神经精神预后无明显相关性。格拉斯评分(GlasgowComaScore，GCS)及MRI结果与患者神经精神预后相关。在治疗策略上，对初次发病患者加用神经精神类药物，其出现长期神经精神症状频率明显降低(95％可信区间，P=0.012)。对于多次发病患者，是否加用神经精神类药物，其预后无明显差异(95％可信区间，P=0.400)。<br>　　4.分析了5例遗传性TTP临床特征，发现起病年龄除1例为1岁时起病外，其余在儿童期或成年时期;主要表现为明显血小板减少、贫血、各种程度神经系统受累表现;既往多被疑诊为免疫性血小板减少症;2例女性患者因妊娠诱发，其他病例存在感染诱因。所有病例均检出ADAMTS13基因突变，基因突变区域与患者临床表现及器官损伤程度之间存在内在联系。治疗性和预防性血浆输注是目前有效的治疗方法。<br>　　结论<br>　　TTP患者的神经神经症状可能表现为多种形式，轻重程度不一。大部分患者的神经症状可自行缓解，或在血浆置换后逐渐改善。46％的患者存在影像学改变，规范治疗后，41％的患者出现神经精神后遗症。通过急性发病期对患者进行格拉斯评分及头颅M砒检查，可以预测患者出现神经精神预后的风险。对初次发病患者加用神经精神类药物，并在规范化治疗后采取康复治疗、功能锻炼等方法，可对患者预后有积极影响。对于cTTP患者，其临床表现个体差异大，易被误诊而延误治疗。严密病情分析、ADAMTS13活性检测和基因突变分析可以确立诊断。预防性血浆输注对减少疾病发作、保护脏器功能十分重要。