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摘要溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)作为胃肠道慢性复发性炎性疾病，其特征在于腹泻、便血、腹胀和腹痛，临床症状密切相关的典型特征是肠上皮屏障功能受损。在过去几年中，大量循证临床研究发现肠黏膜屏障功能损伤与炎症性疾病发生之间关系密切，肠粘膜屏障受损导致肠粘膜通透性增加，肠道病原体可通过与细胞表面结合直接破坏肠道屏障分子，引起炎症反应。因此，通过修复损伤的肠粘膜屏障及保护其完整性是治疗UC的核心要素，也是缓解或控制溃疡性结肠炎临床症状的关键。<br>　　目的:UC因其发病机制尚未明确，治疗上颇为棘手，因此，寻找通过修复肠粘膜屏障，针对肠粘膜愈合，以最小化副作用并提高有效性和安全性的药物被迫切需要。在本研究中，成功建立了由三硝基苯磺酸(2，4，6-trinitrobenzenesulfonic acid sol，TNBS)/乙醇复合法局部灌肠复制UC大鼠模型，通过观察UC大鼠结肠组织病理学改变并进行组织学损伤指数评分（Tissue Damage Index，TDI），检测结肠组织中闭锁蛋白(Occludin)、黏蛋白2(Mucin2，MUC2)、髓过氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)的表达水平，以探讨中药雷公藤主要提取物雷公藤多苷对UC大鼠肠黏膜屏障的治疗作用机制，为建立UC发病机制和新的治疗靶点提供新的方向。<br>　　方法:60只SPF级雌雄各半的SD大鼠，随机分为正常组(Control)、模型组(Model)、阳性对照组(巴柳氮钠颗粒Baliudanna Keli，BLDN)、雷公藤多苷高剂量组（Triptergium，TG-H）、中剂量组(TG-M)、低剂量组(TG-L)。除正常组外，其它各组均用TNBS/乙醇混合溶液局部灌肠建立UC大鼠模型。造模后记录各组大鼠一般情况，第3天起对各组大鼠进行灌胃治疗，连续干预14天，末次给药24h后，对各组大鼠进行腹腔麻醉，抽取各组大鼠腹主动脉血，剪取病变的结肠组织，通过HE染色光镜下观察结肠组织病理学改变并进行组织学损伤指数评分(TDI)，免疫组化法检测结肠组织Occludin和MUC2的含量，比色法检测结肠组织MPO的活性，并对研究结果进行统计学分析。<br>　　结果:1.各造模组大鼠结肠组织病理结果基本符合UC的病理学表现，且各造模组大鼠结肠组织损伤指数(TDI)评分均高于正常组(P＜0.05)，以模型组较为显著(P＜0.01)。经药物干预后，各治疗组大鼠结肠黏膜组织水肿、溃疡面积、炎症浸润程度较模型组均有所改善，结肠TDI评分降低(P＜0.05)，其中以阳性药物组、雷公藤多苷高、中剂量组降低显著，组间比较无统计学意义(P＞0.05)。<br>　　2.各造模组大鼠结肠组织MUC2表达水平均低于正常组(P＜0.05)，模型组大鼠结肠组织中MUC2表达水平均低于各治疗组(P＜0.05)。经药物治疗后，雷公藤多苷高剂量组和阳性对照组大鼠结肠组织中MUC2表达水平高于雷公藤多苷中、低剂量组(P＜0.05)，且二者无明显差异(P＞0.05)。<br>　　3.各造模组大鼠结肠组织Occludin表达水平均低于正常组(P＜0.05)，模型组大鼠结肠组织中Occludin表达水平均低于各治疗组(P＜0.05)。经药物治疗后，雷公藤多苷高剂量组和阳性对照组大鼠结肠组织中Occludin表达水平高于雷公藤多苷中、低剂量组(P＜0.05)，且二者无明显差异(P＞0.05)。<br>　　4.各造模组大鼠结肠组织中MPO活性均高于正常组(P＜0.05)。模型组大鼠结肠组织中MPO活性均高于各治疗组(P＜0.05)。经药物治疗后，雷公藤多苷高剂量组和阳性对照组大鼠结肠组织中MPO活性低于雷公藤多苷中、低剂量组(P＜0.05)，且二者无明显差异(P＞0.05)。<br>　　结论:1.雷公藤多苷能抑制肠道免疫系统激活，促进结肠组织再生修复，增加黏膜厚度与黏膜宽度，减少炎症浸润，进一步改善肠黏膜的损伤情况。2.雷公藤多苷能恢复粘液层，促进肠上皮杯状细胞数量增多及固有层肠腺丰富，从而使MUC2的表达水平升高，增加肠壁黏液层厚度，对结肠黏膜屏障具有保护和修复作用。3.雷公藤多苷能上调结肠黏膜组织Occludin的表达水平，加强紧密连接完整与稳定，并促进细胞间的连接修复，重构肠粘膜机械屏障，降低肠黏膜的通透性。4.雷公藤多苷能抑制MPO活性，从而减少中性粒细胞聚集和激活，缓解炎性反应程度和氧化应激反应，使MPO表达水平下降，从而降低或控制肠道炎症反应程度。