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摘要冠心病是引起人类死亡的主要原因之一，其发病率及致死率呈逐年上升趋势，而甲状腺激素失衡、血脂异常等危险因素会导致冠心病的疾病负担日渐加重。可见，准确评估甲状腺激素对冠心病的预后价值及阐明其涉及的脂代谢机制显得尤为重要。因此，本研究先在单中心大规模的冠心病随访队列中，评估冠心病患者FT3水平与预后的关系，并阐明FT3浓度与血脂谱的相关性。进一步，通过对中国冠心病患者的FT3水平进行全表观基因组关联性研究，发现中国人群中影响FT3水平的CpG位点，并进一步地分析候选位点在冠心病患者FT3水平与临床终点事件及血脂中的中介效应。最后，研究T3联合DNA甲基化转移酶抑制剂5-Aza-CdR在HepaRG细胞内脂质积累中的作用，以探究T3及全基因组水平的去甲基化处理后对脂代谢的影响。<br>　　首先，在5104例冠心病患者中，观察到低FT3组和正常组的患者血脂水平具有显著的差异，进一步，根据FT3水平与血脂谱的相关性分析结果，我们发现CAD患者的FT3浓度与载脂蛋白A、脂蛋白A水平分别呈显著的正、负相关。接下来，还证实低水平的FT3是独立的预测因子，与CAD患者的死亡和MACE风险增加有关。<br>　　此外，基于两个中国冠心病患者队列开展全表观基因组关联性研究，结果表明，FT3相关的DNA甲基化变异基因主要富集在代谢途径并涉及蛋白质结合的分子功能。cg23597162(JAZF1)和cg02833127(SPATA4)与FT3水平之间存在显著的关联，SPATA4基因的cg02833127低甲基化水平是冠心病患者死亡和MACE风险的独立危险因素。基于过去的研究已揭示JAZF1和SPATA4在脂质代谢中发挥着重要的作用，我们分析了两个与FT3相关的CpG位点与临床预后及血脂的中介效应，结果发现cg02833127的甲基化能够解释42.33％的FT3与死亡之间的关联性以及42.38％的FT3与MACE事件之间的关联性，而且cg02833127在FT3与血脂APOA水平中的介导比例为29.62％，可见cg02833127的甲基化可作为FT3和临床终点事件及APOA水平变化之间关联的重要介质。<br>　　最后，使用T3联合5-Aza-CdR来处理HepaRG细胞，进一步观察其对HepaRG细胞脂质积累以及脂质相关基因表达的影响。油红O染色的结果显示T3能降低脂质积累情况，且10μM的T3抑制脂滴的效果最显著，而在浓度为10μMT3的基础上加入5-Aza-CdR处理后能使脂滴呈浓度依赖性地减小。ELISA的检测结果进一步证实了T3联合5-Aza-CdR能降低脂质积累，100μM的T3处理后细胞中的TG含量显著降低，而加入1μM或25μM的5-Aza-CdR可逆转细胞中T3浓度增加导致的APOA水平升高。最后，RT-PCR检测结果表明不同浓度的T3以及5-Aza-CdR干预后会上调C/Ebpβ、下调PLIN1和ATGL基因的表达，且T3与5-Aza-CdR会协同抑制JAZF1、SPATA4基因的表达。<br>　　综上，本研究发现FT3是CAD患者重要的预后标志物，从表观遗传的角度阐明了甲基化变异与FT3水平的关联性，并揭示了DNA甲基化在FT3水平和血脂异常、临床预后之间的作用。此外，还阐述了T3联合5-Aza-CdR对HepaRG细胞脂质代谢的影响。