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摘要研究背景:<br>　　长期的神经炎症是脑缺血再灌注(Ischemia/Reperfusion，I/R)损伤后神经功能恢复的主要障碍。本课题组前期研究证明骨髓间充质干细胞来源的外泌体(BoneMesenchymalStemCells-Exosomes，BMSC-Exos)可以有效抑制脑I/R损伤后的功能障碍。本研究拟使用IL-1β模拟炎症环境刺激BMSCs，提高BMSCs分泌外泌体(IL-1β-stimulated-BMSC-Exos，βExos)的数量以及抗炎能力，同时使用超分子复合水凝胶(HDU/SF水凝胶)缓慢持续递送外泌体，改善外泌体在损伤部位滞留性差以及半衰期短的问题。<br>　　研究目的:<br>　　探究IL-1β刺激BMSCs提高外泌体产量以及抗炎能力;验证HDU/SF水凝胶缓释βExos抑制脑I/R损伤后的神经炎症，改善神经功能障碍。<br>　　研究方法:<br>　　1.通过超速离心法提取外泌体并进行鉴定;合成HDU/SF水凝胶并通过流变仪和扫描电镜等对其物理表征进行测试;<br>　　2.分别通过细胞活/死染色、CCK-8测试以及HE染色、免疫荧光对HDU/SF水凝胶的生物相容性进行验证;通过小动物活体光学成像观察DIR标记的外泌体在HDU/SF水凝胶中的缓释效果;<br>　　3.纳米流式以及RT-qPCR验证IL-1β刺激BMSCs分泌的外泌体的产量以及抗炎效果;<br>　　4.免疫荧光和尼氏染色检测HDU/SF水凝胶缓释IL-1β诱导Exos对脑I/R损伤后星形胶质细胞和小胶质细胞反应性增生以及神经元丢失的治疗效果。<br>　　研究结果:<br>　　1.成功提取了BMSCs以及βExos，并合成了HDU/SF水凝胶，其具有可注射性、稳定性、温敏性和自愈合性;<br>　　2.HDU/SF水凝胶具有良好的细胞及组织相容性，并能够提高Exos的体内保留率;<br>　　3.IL-1β能够提高BMSCs分泌外泌体的产量;βExos能够抑制LPS诱导的BV2细胞分泌促炎因子(IL-1β和TNF-α)和减少M1型小胶质细胞(CD32和CD68)的转化;<br>　　4.HDU/SF水凝胶通过缓释βExos抑制脑I/R损伤后缺血半暗带处胶质瘢痕的增生以及神经元的丢失。<br>　　结论:<br>　　IL-1β诱导BMSCs能够提高外泌体的产量以及抗炎能力;HDU/SF水凝胶能够通过缓释βExos抑制脑I/R损伤后的炎症反应及神经元丢失。