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摘要创伤性异位骨化是一种某些外伤性因素导致机体非骨化组织中出现软骨样或骨样组织的疾病。在没有预防治疗的情况下进行某些外伤性手术后，发生率高达23％-100％。常表现为肿胀疼痛、关节僵硬和活动受限等，十分影响患者术后痊愈及生活品质。创伤性异位骨化一旦发生，由于手术切除后频繁复发，且部分患者可能因其位置敏感而无法切除，因此手术治疗选择有限。临床上常用非甾体抗炎药来预防性治疗异位骨化的发展。但给药周期长且频繁，常在病变部位外会有明显的药物副作用，从而降低病人的依从性，这在很大水平上限制了非甾体抗炎药的应用。所以我们尝试构建一种非甾体抗炎药的长期缓释体系，用于局部治疗创伤性异位骨化。<br>　　研究目的:<br>　　1.水包油乳液法制备塞来昔布-PLGA微球，测定其理化性质。<br>　　2.研究塞来昔布-PLGA微球在体外条件下对细胞的存活、增殖、成骨分化的抑制作用。<br>　　3.研究塞来昔布-PLGA微球在体内条件下的生物相容性，以及对异位骨化的抑制作用。<br>　　研究方法:<br>　　1.利用水包油乳液法制备塞来昔布-PLGA微球。利用扫描电镜观察其表征。测定其粒径分布，载药量，包封率及释药速率。<br>　　2.利用CCK 8法和活死染色法研究塞来昔布-PLGA微球对L929细胞活力和形态影响。<br>　　3.利用茜素红染色和实时定量聚合酶链式反应研究塞来昔布-PLGA微球对骨髓间充质干细胞成骨分化的抑制作用。<br>　　4.利用Micro 3D CT扫描，马松三色染色及HE染色研究塞来昔布-PLGA微球对SD大鼠创伤性异位骨化的治疗效果。<br>　　研究结果:<br>　　1.三组塞来昔布-PLGA微球具有不同的粒径的分布和释药速率，但有相似的载药量和包封率，以及均匀的球形。<br>　　2.浓度为10-1000 ppm的塞来昔布-PLGA微球与L929细胞共培养，无明显细胞死亡，且可以使活性较佳的梭形L929细胞粘附在表面。<br>　　3.塞来昔布-PLGA微球能有效减少骨髓间充质干细胞21天诱导成骨分化后形成橙红色的钙结节，且能抑制14天诱导成骨分化后异位骨化相关基因的表达:HIF 1α、BMP 2和SOX 9。<br>　　4.塞来昔布-PLGA微球可抑制动物水平下的异位骨化:Micro 3D CT、组织切片HE染色和马松染色表示，70天后，相较于对照组实验组的异位骨量明显减少，组织骨化中心减少。<br>　　研究结论:<br>　　1.通过调整参数，水包油乳液法制备的塞来昔布-PLGA微球可以呈现不同的粒径分布和可调控的药物释放速率。<br>　　2.塞来昔布-PLGA微球在体内和体外均具备良好的生物相容性。<br>　　3.塞来昔布-PLGA微球局部应用可有效抑制体内和体外的异位骨形成。