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摘要研究背景<br>　　骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种在老年人中高度流行的关节疾病，其病理特征为:关节软骨的退化、滑膜炎、软骨下骨的硬化和骨赘生成。骨关节炎的发病机制较为复杂，它被认为与多种风险因素相关，包括遗传因素、体质因素（如年龄、性别、肥胖、性别和高骨密度）以及生化和生物力学等多个方面。但具体机制还有待阐明。目前，骨关节炎尚无有效改善疾病的治疗措施。既往研究表明转录因子12(transcriptionfactors，TCF12)在调控成骨分化、肿瘤转移等过程中发挥重要作用，但TCF12在骨关节炎中的作用机制目前尚无报道。<br>　　研究目的<br>　　本研究拟明确TCF12在骨关节炎中的表达情况，验证TCF12在骨关节炎中的调控作用，最后明确调控TCF12的上下游机制。<br>　　研究方法<br>　　1.收集骨关节炎患者行膝关节置换手术后的胫骨平台，损伤重的内侧作为实验组，损伤较轻的外侧作为对照组，对软骨标本进行病理评估后检测TCF12的表达情况:<br>　　2.对10周龄小鼠进行DMM-OA造模，分别在第4周、8周收集标本，检测关节炎软骨中TCF12的表达情况;<br>　　3.构建TCF12慢病毒载体，DMM-OA模型小鼠膝关节腔内行慢病毒注射，取材后切片进行番红O-快速绿染色、HE染色，观察干预TCF12表达对OA病理进程的影响;<br>　　4.通过生物信息学靶基因预测，筛选转录因子TCF12作用的启动子并检测OA中其相互作用关系。<br>　　研究结果<br>　　1.在人骨关节炎OA软骨中TCF12的表达上调，DMM-OA模型小鼠标本中检测结果显示TCF12表达量显著上调，并且在IL-1β诱导的细胞模型和外植体中，TCF12的表达上调;<br>　　2.DMM-OA模型小鼠关节腔内注射TCF12干扰慢病毒减轻了软骨破坏、蛋白聚糖丢失、软骨细胞外基质降解及软骨细胞衰老，有助于维持软骨细胞外基质代谢平衡，并降低小鼠骨关节炎OARSI评分，延缓OA小鼠病理进程;<br>　　3.研究证明TCF12直接靶向CXCR4，TCF12可以正向调控CXCR4参与调节软骨细胞外基质的代谢以及软骨细胞衰老，且这一作用是通过TGF-β/smad2信号通路实现。<br>　　研究结论<br>　　TCF12在骨关节炎中的表达上调，抑制TCF12表达能有效延缓小鼠骨关节炎进程;TCF12能够正向调控CXCR4表达并产生生物学功能，抑制TCF12有助于维持细胞外基质代谢的平衡以及软骨细胞衰老。