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摘要研究背景:尽管在过去的几十年里，治疗方法取得了重大进展，但脓毒症心肌病(Septiccardiomyopathy，SCM)的死亡率仍然非常高。近年研究表明，炎症、凋亡、自噬等与脓毒症心肌病的发生发展密切相关。褪黑激素，作为一种体内重要的自由基清除剂，已证实可以通过调节氧化还原系统来调节人类疾病。研究发现在神经退行性疾病中，褪黑素水平的降低会损害线粒体内部稳态，导致线粒体DNA(mtDNA)泄露并激活cGAS/STING/TBK1通路从而介导炎症反应。然而褪黑素在脓毒血症心肌病中是否可以作用于STING-IRF3信号通路而减轻心肌细胞损伤的研究甚少，有待进一步探索。<br>　　目的:用LPS刺激大鼠心肌细胞诱导脓毒症心肌细胞损伤模型，检测心肌细胞炎症、凋亡、线粒体损伤等指标，添加褪黑素后观察上述指标的变化并对其作用机制进行探究。<br>　　方法:提取新生大鼠心肌细胞(NRCMs)，用LPS刺激构建脓毒症心肌细胞损伤模型。通过蛋白质免疫印迹检测凋亡、线粒体自噬相关蛋白以及STING-IRF3通路相关蛋白的表达;通过实时定量PCR检测相关炎症因子和线粒体DNA的泄露水平;通过共聚焦检测活性氧(ROS)、线粒体膜电位(MMP)、细胞凋亡水平以及STING和IRF3蛋白在细胞中位置变化。最后添加褪黑素观察上述指标的变化来并探究其作用机制。<br>　　结果:<br>　　1.褪黑素对脓毒症心肌细胞损伤的影响:LPS刺激心肌细胞引起ROS增加，线粒体膜电位降低，细胞凋亡和炎症因子水平明显增多。添加褪黑素后，ROS、细胞凋亡和炎症因子水平显著降低，线粒体膜电位明显增高。<br>　　2.褪黑素对线粒体自噬水平的影响:LPS刺激下，线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin、Beclin1、LC3表达减少，P62表达增加，线粒体自噬水平明显降低，添加褪黑素后线粒体自噬损伤得到改善。<br>　　3.褪黑素对LPS诱导激活STING-IRF3通路的影响:LPS刺激引起mtDNA泄露增多，磷酸化IRF3表达显著增加并出现胞核聚集现象，STING则向核周聚集。褪黑素可以减少mtDNA的泄露，抑制IRF3磷酸化以及入核，抑制STING核周聚集。<br>　　结论:<br>　　1.在LPS刺激下，心肌细胞ROS、凋亡细胞和炎症因子明显增加，线粒体膜电位显著降低，而添加褪黑素可以减轻这些损伤<br>　　2.在LPS刺激下，线粒体自噬被抑制，添加褪黑素可以改善线粒体自噬。<br>　　3.LPS刺激下线粒体DNA泄露增多，激活STING-IEF3通路，表现为磷酸化IRF3表达显著增加并出现胞核聚集现象，STING则向核周聚集，添加褪黑素可以减少mtDNA的泄露，抑制该通路的激活。