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摘要目的：<br>　　起源于表皮角质形成细胞的皮肤鳞状细胞癌属于第二常见的非黑色素瘤皮肤癌。根据2020年的全球癌症数据库统计，全球范围内非黑色素瘤皮肤癌的新发病例数已接近120万。皮肤鳞癌与多种因素有关，其中包括紫外线辐射暴露和慢性光老化、年龄、性别、免疫抑制、吸烟和遗传因素，其中长期紫外线辐射暴露是最常见，也是极为重要的因素。<br>　　微小RNA(miRNA)是一类内源性非编码单链小分子RNA，通过碱基互补配对的方式与靶基因的mRNA的3’端非编码区结合，调控靶基因的表达。大量研究表明，miRNA的异常调节参与了多种癌症的病理过程，因此miRNA被认为是潜在的诊断、治疗、预后的生物标志物。miR-486-3p在口腔癌、膀胱癌、肺癌等多种恶性肿瘤中表达水平较低，作为一种肿瘤抑制因子发挥作用，但至今仍未有miR-486-3p与皮肤鳞癌的相关研究。越来越多的证据表明，FLOT2已被证明在鼻咽癌、宫颈癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中表现较高的表达水平，可能在人类恶性肿瘤的发生发展中发挥关键作用。然而目前关于FLOT2在皮肤鳞癌中的表达情况及其在皮肤鳞癌中的临床病理相关意义在国内外未见报道。本研究旨在探讨miR-486-3p及其下游靶基因FLOT2在皮肤鳞癌中的生物学作用，进一步探索miR-486-3p通过调控FLOT2影响皮肤鳞癌进展的分子机制，为临床诊断与治疗皮肤鳞癌提供理论基础。<br>　　方法：<br>　　我们采用荧光原位杂交(FISH)和qPCR检测miR-486-3p在正常皮肤与皮肤鳞癌中的表达水平。在皮肤鳞癌细胞系中构建沉默或过表达miR-486-3p的细胞模型后，采用CCK-8、克隆形成和迁移实验检测miR-486-3p对皮肤鳞癌细胞恶性行为的作用。建立裸鼠皮下成瘤模型检测miR-486-3p在体内对皮肤鳞癌的体内成瘤能力的影响。<br>　　随后我们采用生物信息学网站预测和双荧光素酶报告实验验证miR-486-3p与FLOT2之间直接靶向结合，同时用qPCR和western blot检测调控miR-486-3p后FLOT2的表达水平;<br>　　接着我们采用qPCR和western blot检测FLOT2在正常皮肤与皮肤鳞癌中的表达水平。调控FLOT2和miR-486-3p后，采用CCK-8、克隆形成和迁移实验检测FLOT2对皮肤鳞癌细胞增殖与迁移能力的影响。<br>　　结果：<br>　　1.miR-486-3p在皮肤鳞癌组织和皮肤鳞癌细胞中的表达水平高于正常皮肤;<br>　　2.生物信息学预测FLOT2是miR-486-3p的下游靶基因，通过双荧光素酶报告实验验证两者之间的直接靶向关系;<br>　　3.上调miR-486-3p或沉默FLOT2后，可增强HSC-1和HSC-5细胞的增殖和迁移能力，裸鼠成瘤能力也得以增强;而下调miR-486-3p或过表达FLOT2后，皮肤鳞癌细胞中的增殖和迁移被抑制，裸鼠成瘤能力也被抑制;<br>　　4.回复实验证实FLOT2可逆转miR-486-3p过表达对皮肤鳞癌细胞恶性表型的促进作用。<br>　　结论：<br>　　UVB辐射敏感的miR-486-3p在皮肤鳞癌中呈高表达，且可促进皮肤鳞癌恶性行为的进展。miR-486-3p与FLOT2之间存在靶向关系。FLOT2在皮肤鳞癌中呈低表达，可抑制皮肤鳞癌恶性行为的进展，且可逆转miR-486-3p过表达对皮肤鳞癌恶性行为的促进作用。