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摘要研究背景及目的<br>　　心力衰竭(HeartFailure，HF)是所有心血管疾病的终末阶段，其住院率及死亡率逐步攀升，目前已成为全球最主要的公共卫生问题。目前左心衰的治疗策略已由传统的“金三角”（β受体阻滞剂、ACEI/ARB和盐皮质激素受体拮抗剂），发展为加入SGLT2抑制剂的“新四联”。在左心衰治疗不断优化的同时，右心衰防治也逐渐进入医学界的视野。目前，右心衰的治疗手段主要是减轻后负荷、控制前负荷、增强心肌收缩力等，然而临床效果并不理想，许多改善左心室重构的药物对右心衰竭并没有同样的效果。右心衰竭的治疗靶点及药物亟待研究。<br>　　钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是2型糖尿病患者的有效抗糖尿病药，其主要作用为阻断肾脏近曲小管中的葡萄糖重吸收和增加尿糖来改善血糖控制。令人意外的是，在糖尿病患者的大型心血管结局试验（加上试验的名称吧）中，SGLT2抑制剂可改善心血管事件结局，部分逆转左心重构，减少左心室心力衰竭住院率，这种益处在射血分数降低型心力衰竭患者中也有体现。但SGLT2抑制剂对右心重构的治疗效果及潜在机制仍不明确。通过动物实验我们发现SGLT2抑制剂可以改善右心重构，结合数据库生物信息学分析左右心室差异基因，我们提出假设:SGLT2抑制剂通过调控左右心室差异性基因参与改善右心室重构。为探究左右心室差异基因及SGLT2抑制剂对右心重构的治疗效果，我们设计了以下实验。<br>　　研究方法<br>　　1.右心室心肌梗死(RVI)模型建立<br>　　雄性C57BL/6小鼠（8周龄），随机分为RVI组及假手术组。腹腔注射麻醉小鼠，气管插管后连接呼吸机。在距右心室起始处3-5mm处用8-0尼龙缝合线结扎右冠状动脉分支，心电图见ST段抬高证实为心肌缺血。<br>　　2.超声心动图及右心导管检测<br>　　术后每周观察小鼠超声心动图，直到28天。超声评估右心功能。取材前对小鼠进行右心压力导管检测重复验证右心室功能。<br>　　3.组织学染色<br>　　小鼠取材后对小鼠心脏组织进行固定、冲水、脱水、包埋等步骤进行石蜡标本的制备，切片机切取3μm厚度组织制成切片，脱蜡后进行Masson染色，拍照分析梗死面积。<br>　　研究结果<br>　　一、成功建立右心梗模型<br>　　术中小鼠Ⅲ导联ST段抬高，术后一天心脏ttc染色显示右心室梗死。术后一周小鼠右心室短轴扩大，右心功能受损，组织学染色右心室纤维化产生。<br>　　一、左右心室差异基因分析<br>　　缺氧状态下，相较于左心，右心细胞有丝分裂通路基因上调，与肥厚相关的氧转运等基因下调。<br>　　三、达格列净缓解右心室重构<br>　　RVI术后一天达格列净(Dapagliflozin，Dapa)治疗组小鼠心脏TTC染色显示右心室梗死面积降低，Tunel染色显示Dapa治疗组小鼠心脏凋亡细胞减少。Dapa治疗28天后，心脏超声及右心导管显示治疗组小鼠超右心室功能改善，组织学染色显示治疗组右心室纤维化减少，存活心肌增多。<br>　　结论<br>　　左右心室基因具有明显差异，SGLT2抑制剂达格列净可改善右心室重构。