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摘要妊娠是一个特殊的生理时期，随着体内激素水平的变化以及为满足胎儿生长发育的需求，妊娠妇女体内的各种生化、代谢指标可出现一定程度的改变。近年来有研究发现，妊娠期血脂水平的异常改变可能与妊娠期并发症及不良妊娠结局的发生相关，血脂可能通过脂毒性作用或诱发氧化应激等作用参与了妊娠期并发症的发生。因此妊娠期血脂水平与妊娠期并发症之间的关系开始受到了广泛的关注。研究发现，在妊娠期并发症被诊断前，孕妇血脂水平已经发生了异常变化，妊娠早期母体血脂水平的改变可能增加了妊娠期并发症发生的风险，而且妊娠早期母体血中脂质谱可能成为潜在的妊娠期并发症的生物标志物和早期干预的证据。目前，关于妊娠早期血脂水平与妊娠期并发症之间关系的研究较少，且血脂水平与饮食、地域风俗习惯等因素相关，各地区妊娠期血脂水平也可能出现不同程度的差异，妊娠早期血脂指标与娠期并发症的关系可能也存在不同。<br>　　目的：<br>　　探讨本地妊娠期孕妇的血脂水平变化及与健康非孕妇女血脂水平的差异，同时进一步探讨妊娠早期血脂水平与妊娠期并发症之间的关系及妊娠早期血脂水平对妊娠期并发症的预测价值。<br>　　方法：<br>　　1 研究对象<br>　　本研究对象来自郑州大学第三附属医院一项“建立出生人口队列开展重大出生缺陷风险研究”的队列研究(2016YFC1000100)。<br>　　选取队列中进行血脂检测并在2018年12月-2019年12月在我院产科门诊产检并住院分娩的孕妇1970例，根据有无妊娠期并发症分为妊娠期并发症孕妇组407例和正常妊娠孕妇组1563例，同时选取同时期在我院体检中心健康体检的健康育龄期未孕妇女200例做为对照组。<br>　　2 研究内容<br>　　1.统计分析正常妊娠孕妇在妊娠早期、妊娠中期、妊娠晚期血脂水平的变化情况，以及与健康育龄期非孕妇女血脂水平之间的差异。<br>　　2.统计妊娠期并发症发病情况，本研究中妊娠期并发症包括妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）、子痫前期（PE preeclampsia）及妊娠甲状腺功能减退（简称妊娠期甲减），分析正常妊娠组与妊娠期并发症组孕妇在孕早期血脂水平的差异，进一步分析探讨孕早期血脂水平与妊娠期并发症之间的关系。<br>　　3 数据收集<br>　　利用我院电子病例系统收集纳入孕妇基本信息资料，包括年龄、身高、孕前体重、孕前BMI、孕次、孕期增重，同时收集在孕期检测的血脂资料包括:甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。所有患者的血脂值均在我院生化检验室由专业人员检测所得。<br>　　4 统计学方法<br>　　通过SPSS 22.0统计软件分析，符合正态分布资料采用均数±标准差((x)±s)表示，非正态分布资料采用中位数(M)及四分位数表示，两两比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验，多组计量资料组间比较采用Kruskal-Wallis检验，P＜0.05表示具有统计学意义。采用单因素Logistic回归分析筛选与妊娠期并发症相关的因素，最终纳入多因素Logistic回归分析，以α=0.05为检验水准。通过受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve，ROC)评价血脂对妊娠期并发症的临床预测价值。<br>　　结果<br>　　1.选取的1970例孕妇中，正常妊娠孕妇有1563例，根据检测血脂的时间分为孕早期785例、孕中期525例、孕晚期253例。对照组与正常妊娠孕妇年龄、孕前体重、孕次、孕期增重、孕前BMI均无明显差异(P＞0.05)。<br>　　2.与对照组相比，正常妊娠孕妇孕早期、孕中期、孕晚期血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均较高(P＜0.05)。通过比较正常妊娠孕妇孕早期、孕中期、孕晚期的血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平发现，各项血脂随孕周的增加而升高(P＜0.05)，且孕晚期TG、TC、HDL-C、LDL-C较孕早期分别增加2.5、1.5、1.3、1.6倍。<br>　　3.在407例妊娠期并发症孕妇中，有275例在孕早期行血脂检测。与孕早期行血脂检测的785例正常妊娠孕妇相比，妊娠期并发症孕妇孕前BMI较大，孕次较多(P＜0.05)。两组的年龄、孕前体重、孕期增重、血脂检测周数差异无统计学意义。(P＞0.05)。<br>　　4.与正常妊娠孕妇相比，妊娠期并发症孕妇孕早期血清TG、TC、LDL-C水平较高(P＜0.05)，HDL-C水平差异无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　5.根据是否发生妊娠期并发症为因变量（0=否，1=是），以妊娠早期四项血脂水平、孕前BMI、孕次、年龄、孕前体重、孕期增重为自变量，通过单因素Logistic回归分析发现，孕前BMI（OR=1.300，95％CI :1.231～1.372）、孕次(OR=1.356, 95％CI:1.178～1.561)、TG (OR=1.687, 95％CI:1.269～2.217)、TC(OR=1.311,95％CI:1.110～1.680)、LDL-C (OR=1.586, 95％CI:1.229～2.045)与妊娠期并发症的发生相关(P＜0.05)。<br>　　6.在275例孕早期行血脂检测的孕妇中GDM107例，PE65例，妊娠期甲状腺功能减退103例。分别以是否发生GDM、PE、妊娠期甲减为因变量(0=否，1=是），在校正孕前BMI、孕次混杂因素影响后，将上述与妊娠期并发症相关的孕早期血脂指标纳入多因素Logistic回归分析中发现，在妊娠早期，TG(OR=1.433, 95％CI:1.003～2.047)、LDL-C (OR=2.275, 95％CI:1.089～6.821)是GDM发生的独立危险因素;TG (OR=2.658，95％CI:1.896～3.727)是PE发生的独立危险因素。而孕早期各项血脂水平均与妊娠期甲状腺功能减退的发生无明显相关性(P＞0.05)。<br>　　7.分别做妊娠早期TG、LDL-C水平对GDM的ROC预测分析，妊娠早期TG、LDL-C水平对GDM的ROC曲线下面积分别为0.631 (95％CI:0.577～0.685)，0.608 (95％CI:0.559～0.657)，最佳截断值分别为1.93mmol/L，2.235mmol/L。敏感度分别为67％，53％，特异度分别为56％，61％，均具有一定的预测价值(P＜0.05)两者联合的曲线下面积为0.641 (95％CI:0.583～0.698)。<br>　　8.做妊娠早期TG对PE的ROC预测分析，妊娠早期TG水平对PE的ROC曲线下面积分别为0.796 (95％CI:0.689～0.894)，最佳截点值分别为1.85mmol/L，其敏感度65％，特异度78％，具有一定的预测价值(P＜0.05)。<br>　　结论：<br>　　1.正常妊娠孕妇血脂水平在孕早期即出现生理性升高，并随着孕周的增加逐渐升高。<br>　　2.妊娠早期血脂水平的升高也是妊娠期并发症发生的危险因素，尤其是TG水平及LDL-C水平的升高均是GDM发生的独立危险因素，TG水平的升高是PE发生的独立危险因素。<br>　　3.妊娠早期TG水平分别达1.93mmol/L、1.85mmol/L时对GDM及PE具有一定的预测价值，为临床医生早期监测干预妊娠期并发症的发生提供了依据。