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摘要EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)是一种广泛存在的γ-疱疹病毒(gammaherpesvirus)，感染了全世界90％以上的人口，与淋巴增生性疾病和淋巴瘤的发生密切相关。CD95又称Fas或Apoptosis antigen-1(APO-1)，属于肿瘤坏死因子受体超家族。此前大量报道证明了CD95的非凋亡信号在肿瘤的生存、增殖和迁移中起到了重要作用，我们前期的研究也表明CD95配体(CD95L)介导的CD95信号通过诱导IFN-β来抑制EBV的重激活。本课题以此为基础，进一步探究是膜结合形式的CD95L (m-CD95L)还是切割形式的CD95L对抑制EBV重激活起到关键性作用。我们的研究表明，高浓度的m-CD95L刺激可诱导EBV转化的淋巴母细胞(EBV-immortalized lymphoblastoid cells，LCL)发生凋亡，而低浓度m-CD95L的刺激不会诱导细胞凋亡，却可抑制EBV的裂解复制，同时也有效抑制了CD19参与的B细胞受体(B cell receptor，BCR)信号通路，但不影响EBV立即早期基因Zta和RTA的启动子活性。随后，我们发现m-CD95L的刺激能够下调B细胞表面CD19的表达，而这种CD19表达的下调可以被CD95的中和抗体所抑制，相应地，由CD19参加的BCR信号通路的下调也能够被CD95的中和抗体所阻断。上述结果表明，低浓度m-CD95L的刺激可以通过调节CD19参与的BCR信号通路抑制EBV的裂解复制，这种调节作用依赖于m-CD95L介导的CD95信号。我们的发现阐明了m-CD95L介导的CD95信号在EBV潜伏感染的LCLs中起到了十分重要的作用，由于LCLs可作为EBV相关的移植后淋巴增殖性疾病的研究模型，这也为提高T细胞免疫治疗的效果提出了一个新的思路。