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摘要乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤，严重威胁女性健康。随着研究的推进，乳腺癌的早期诊断和治疗方法越来越多，特别是靶向治疗和免疫治疗等都造福了乳腺癌患者。但目前可用于靶向治疗乳腺癌的靶点较少，而且乳腺癌的发生发展过程比较复杂，容易发生转移，调控其发展和转移的通路也是复杂多样。因此，从多条通路的角度阐明乳腺癌的发生发展机制并且寻找更多潜在的治疗靶点是当前研究的主要方向。<br>　　FAM96A和FAM96B是属于MIP 18家族的两个同源蛋白，二者可以与不同的蛋白相互作用发挥不同的功能。目前有研究发现FAM96A和FAM96B在肝癌、结肠癌和胃癌等多种癌症中的表达降低，但是对其在肿瘤发生发展过程中具体的分子机制目前并不清楚，尤其缺乏关于FAM96A和FAM96B在乳腺癌发生发展中的生物学功能以及作用机制的研究。<br>　　为了阐明FAM96A和FAM96B在乳腺癌发生发展中的作用机制，本课题首先通过Oncomine数据库在线分析，Western blot以及RT-qPCR实验，确定了FAM96A和FAM96B在乳腺癌组织中和乳腺癌细胞中表达均降低;接着构建了FAM96A和FAM96B过表达和敲低的MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞系，通过MTT、克隆形成、流式、细胞划痕和Transwell等实验研究发现，FAM96A和FAM96B不仅抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，而且可以诱导乳腺癌细胞发生凋亡并导致细胞周期阻滞在G0/G1期;同时检测了FAM96A和FAM96B对上皮-间质转化(EMT)相关标志物表达的影响，结果发现FAM96A和FAM96B可以抑制乳腺癌细胞EMT的发生。在此基础上，进一步探究了FAM96A和FAM96B对EMT相关的Wnt/β-catenin信号通路的影响。我们的数据表明，FAM96A和FAM96B抑制乳腺癌细胞中Wnt/β-catenin信号通路的激活;此外，Wnt通路抑制剂XAV-939的作用逆转了敲低FAM96A和FAM96B对乳腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的促进作用。因此，我们的研究结果表明FAM96A和FAM96B可能是通过抑制Wnt/β-catenin通路的激活从而抑制乳腺癌的进展。<br>　　综上所述，我们的研究证实FAM96A和FAM96B在乳腺癌中发挥着抑癌基因的作用，二者通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活和EMT的发生，从而抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。本研究首次从信号通路调控的角度揭示了FAM96A和FAM96B影响乳腺癌发生发展的分子机制，有望为乳腺癌的早期诊断和靶向治疗提供一定的理论基础。